Solo ABC - un studiu genetic extins al genelor BRCA1 / 2, ATM și CHEK2, care permite determinarea predispoziției ereditare la cancerul de sân și ovarian la femei, glanda de prostată la bărbați și pancreasul la ambele.

Studiul se bazează pe metoda secvențierii următoarei generații (NGS), care permite detectarea tuturor mutațiilor patogene din cele patru gene analizate, în timp ce testele PCR relevă doar câteva dintre cele mai frecvente mutații patogene în genele BRCA1 / 2.

Studiul Solo ABC este de asemenea eficient dacă s-a făcut deja un diagnostic oncologic (cancer de sân, cancer ovarian, cancer pancreatic, cancer de prostată). Dacă se detectează transportul mutației în acest caz, se poate recomanda terapia țintită cu inhibitori de PARP, precum și preparatele de platină..

Secvențierea următoarei generații, BRCA1 / 2.

Secvențierea următoarei generații (NGS).

Ce biomaterial ar trebui utilizat pentru cercetare?

  • Pentru identificarea mutațiilor ereditare
  • Pentru a evalua eficacitatea terapiei țintite la persoanele cu cancer

Blocuri de parafină - conțin țesut tumoral obținut în timpul biopsiei / intervenției chirurgicale. Blocurile sunt depozitate la temperatura camerei. Blocurile sunt utilizate pentru studii imunohistochimice și genetice moleculare repetate..

Preparate histologice (pahare) - atunci când sunt revizuite, au o idee despre compoziția celulară și caracteristicile tumorii. Ochelarii în afară de blocurile de parafină nu sunt destinate imunohistochimiei repetate sau testelor genetice. Ochelarii sunt depozitați în aceleași condiții ca și blocurile.

Informații generale despre studiu

În mod tradițional, pentru a identifica purtătorii de mutații în genele BRCA, se utilizează metoda PCR, care detectează, în medie, 5-8 mutații cele mai frecvente în populația slavă. Cu toate acestea, această metodă are o serie de limitări, în urma cărora până la 15% dintre mutații rămân nedetectate. Pentru a îmbunătăți eficiența detectării purtătorilor de mutații, este necesar să se utilizeze metoda secvențierii următoarei generații (NGS), care face posibilă „citirea” întregii regiuni de codare a genelor analizate. Acest lucru vă permite să identificați toate mutațiile existente, inclusiv cele care nu au fost descrise anterior.

Mutațiile genelor BRCA sunt cel mai adesea asociate cu cancer de sân și ovarian la femei, cancer de prostată la bărbați și pancreas la ambele. De exemplu, dacă o femeie are o șansă de 5,6% de a contracta cancer de sân în medie pe tot parcursul vieții, o femeie cu o mutație genică BRCA1 sau BRCA2 crește la 70%. La bărbații cu mutații genice BRCA1 / 2, riscul de a dezvolta cancer de prostată crește la 16%, riscul de a dezvolta cancer pancreatic devine mai mare de 5%.

Alte gene sunt, de asemenea, asociate cu un risc crescut de a dezvolta cancer de sân, ovarian și de prostată: ATM (crește riscul de cancer de sân de 2-5 ori) și CHEK2 (crește riscul cu 28-37%).

  • permite detectarea până la 100% a mutațiilor genei BRCA1 / 2, nici măcar descrise anterior;
  • la examinarea unei probe tumorale, sunt detectate nu numai mutații ereditare, ci și somatice, ceea ce face posibilă evaluarea eficacității terapiei țintite cu inhibitori PARP;
  • raportul de studiu include un program de screening personalizat pentru purtătorii mutației, o evaluare a riscurilor genetice pentru rude și recomandări pentru prevenirea purtătorilor sănătoși.

Când este programat studiul?

Indicația pentru testarea unei persoane sănătoase este, în primul rând, o istorie familială împovărată. Există o serie de criterii care permit unei persoane sănătoase să își evalueze istoricul familiei:

  • bolile oncologice au fost detectate la 2 sau mai multe rude pe aceeași linie (maternă sau paternă);
  • rudele au același tip de tumoare sau tumori diferite, adesea întâlnite în același sindrom tumoral ereditar; astfel, purtătorii mutației BRCA1 pot dezvolta nu numai cancer de sân și / sau ovarian, ci și cancer pancreatic, melanom, iar bărbații au, de asemenea, cancer de prostată, cancer de sân, asociat BRCA;
  • debutul bolii la o rudă are loc la vârsta mai mică de 50 de ani;
  • cel puțin o rudă are o mutație patogenă asociată cu forme ereditare de cancer.

În plus, studiul Solo ABC este indicat persoanelor diagnosticate cu cancer mamar, ovarian, pancreatic și de prostată pentru a evalua eficacitatea inhibitorului PARP și a terapiei cu platină..

Ce înseamnă rezultatele?

Nu s-au identificat mutații - riscul de a dezvolta cancer de sân și ovarian se încadrează în valorile generale ale populației.

Detectarea unei mutații în genele BRCA1, BRCA2, ATM sau CHEK2 - riscul de a dezvolta cancer mamar și ovarian la femei, cancer de prostată la bărbați și pancreas depășește semnificativ valorile generale ale populației (raportul studiului indică cât de mult risc mai mare).

Analiza genelor BRCA1 și BRCA2 pentru a detecta sindromul cancerului ereditar de sân și ovarian

Unul dintre cele mai frecvente tipuri de tumori familiale este cancerul de sân ereditar (BC), care reprezintă 5-10% din toate cazurile de leziuni maligne ale sânului. Cancerul mamar ereditar este adesea asociat cu un risc ridicat de cancer ovarian (OC). De regulă, literatura științifică și medicală folosește un singur termen „sindrom de cancer mamar-ovarian”. Mai mult, în bolile tumorale ale ovarului, proporția de cancer ereditar este chiar mai mare decât în ​​cazul cancerului de sân: 10-20% din cazurile de OC se datorează prezenței unui defect genetic ereditar.

Predispoziția la apariția sindromului BC / OC este asociată cu prezența mutațiilor în genele BRCA1 sau BRCA2 la astfel de pacienți. Mutațiile sunt ereditare - adică literalmente fiecare celulă a corpului unei astfel de persoane are daune moștenite. Probabilitatea unei neoplazii maligne la pacienții cu mutații BRCA1 sau BRCA2 ajunge la 80% până la vârsta de 70 de ani..

Genele BRCA1 și BRCA2 joacă un rol cheie în menținerea integrității genomului, în special în procesele de reparare (restaurare) a ADN-ului. Mutațiile care afectează aceste gene duc de obicei la sinteza unei proteine ​​trunchiate, incorecte. O astfel de proteină nu își poate îndeplini în mod corespunzător funcțiile - de a „monitoriza” stabilitatea întregului material genetic al celulei.

Cu toate acestea, în fiecare celulă există două copii ale fiecărei gene - de la mamă și de la tată, astfel încât a doua copie poate compensa perturbarea sistemelor celulare. Dar probabilitatea eșecului său este, de asemenea, foarte mare. Dacă procesele de reparare a ADN-ului sunt întrerupte, alte modificări încep să se acumuleze în celule, ceea ce, la rândul său, poate duce la transformarea malignă și la creșterea tumorii..

Determinarea predispoziției genetice la cancer:

Pe baza laboratorului de oncologie moleculară, N.N. N.N. Petrov, o analiză pas cu pas este utilizată pentru pacienți:

  1. se cercetează mai întâi prezența celor mai frecvente mutații (4 mutații)
  2. în absența unei astfel de nevoi clinice, este posibil să se efectueze o analiză extinsă (8 mutații) și / sau o analiză a secvenței complete a genelor BRCA1 și BRCA2.

În prezent, sunt cunoscute peste 2000 de variante de mutații patogene în genele BRCA1 și BRCA2. În plus, aceste gene sunt destul de mari - 24 și, respectiv, 27 de exoni. Prin urmare, o analiză completă a secvenței genelor BRCA1 și BRCA2 este un proces laborios, costisitor și care consumă mult timp..

Cu toate acestea, pentru unele naționalități, este caracteristică o gamă limitată de mutații semnificative (așa-numitul „efect fondator”). Astfel, în populația de pacienți ruși de origine slavă, până la 90% din variantele patogene detectate BRCA1 sunt reprezentate doar de trei mutații: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Acest fapt poate accelera semnificativ testarea genetică a pacienților cu semne de cancer mamar ereditar / OC..

Analiza secvenței genei BRCA2, identificarea mutației c.9096_9097delAA

Când trebuie să fiu testat pentru mutații BRCA1 și BRCA2??

Rețeaua Națională Comprehensivă a Cancerului (NCCN) recomandă următorii pacienți să fie îndrumați pentru testare genetică:

  1. Pacienții cu vârsta sub 45 de ani diagnosticați cu cancer de sân
  2. Pacienții cu vârsta sub 50 de ani cu cancer de sân, dacă familia are cel puțin o rudă de sânge apropiată cu un astfel de diagnostic
  3. De asemenea, dacă un pacient sub 50 de ani cu cancer de sân nu are antecedente familiale de oncologie
  4. Dacă sunt diagnosticate leziuni multiple ale glandelor mamare înainte de vârsta de 50 de ani
  5. Pacienți cu cancer de sân sub vârsta de 60 de ani - dacă, conform rezultatelor examenului histologic, tumoarea este de trei ori negativă (nu există expresia markerilor ER, PR, HER2).
  6. Dacă este diagnosticat cu cancer de sân la orice vârstă - dacă este prezent cel puțin unul dintre următoarele semne:
    • cel puțin o rudă apropiată cu cancer de sân cu vârsta sub 50 de ani;
    • cel puțin 2 rude apropiate cu cancer de sân la orice vârstă;
    • cel puțin 1 rudă apropiată cu OC;
    • prezența a cel puțin 2 rude apropiate cu cancer pancreatic și / sau cancer de prostată;
    • având o rudă de sex masculin cu cancer de sân;
    • apartenența la o populație cu o frecvență ridicată a mutațiilor ereditare (de exemplu, evreii askenazi);
  7. Toți pacienții diagnosticați cu cancer ovarian.
  8. Dacă un bărbat este diagnosticat cu cancer de sân.
  9. Dacă cancerul de prostată a fost diagnosticat (cu un scor Gleason> 7) cu cel puțin o rudă cu OC sau BC sub vârsta de 50 de ani sau dacă există cel puțin două rude cu cancer de sân, cancer pancreatic sau cancer de prostată.
  10. Dacă ați fost diagnosticat cu cancer pancreatic dacă aveți cel puțin o rudă cu OC sau BC sub vârsta de 50 de ani sau dacă aveți cel puțin două rude cu cancer de sân, cancer pancreatic sau cancer de prostată.
  11. Dacă cancerul pancreatic este diagnosticat la un individ aparținând grupului etnic evreiesc askenazi.
  12. Dacă o rudă are o mutație BRCA1 sau BRCA2

Efectuarea analizei genetice moleculare ar trebui să fie însoțită de consiliere genetică, timp în care sunt discutate conținutul, semnificația și consecințele testării; valoarea rezultatelor pozitive, negative și neinformative; limitările tehnice ale testului propus; necesitatea informării rudelor în cazul unei mutații ereditare; caracteristici de screening și prevenire a tumorilor la purtătorii de mutații etc..

Cum să fii testat pentru mutațiile BRCA1 și BRCA2?

Materialul pentru analiză este sângele. Pentru studii genetice, se folosesc tuburi EDTA (capac purpuriu). Puteți dona sânge în laboratorul Centrului Național de Cercetări Medicale sau îl puteți aduce din orice alt laborator. Sângele este stocat la temperatura camerei timp de până la 7 zile.

Nu este necesară pregătirea specială pentru studiu, rezultatele studiului nu sunt afectate de mese, medicamente, administrarea de substanțe de contrast etc..

Nu va trebui să reluați testul după un timp sau după tratament. O mutație moștenită nu poate dispărea sau apărea în timpul vieții sau după ce a primit tratament.

Ce trebuie făcut dacă o femeie are o mutație BRCA1 sau BRCA2?

Pentru purtătorii de mutații patogene, a fost dezvoltat un set de măsuri pentru diagnosticarea precoce, prevenirea și tratamentul neoplasmelor mamare și a cancerului ovarian. Dacă în rândul femeilor sănătoase este oportună identificarea celor care prezintă un defect genetic, este posibil să se diagnosticheze dezvoltarea bolii în stadii incipiente.

Cercetătorii au identificat caracteristicile sensibilității la medicamente a tumorilor asociate BRCA. Acestea răspund bine la unele medicamente citotoxice, iar tratamentul poate avea un mare succes..

Pentru purtătorii sănătoși de mutații BRCA, se recomandă:

  1. Autoexaminare lunară de la vârsta de 18 ani
  2. Examinarea clinică a glandelor mamare (mamografie sau imagistică prin rezonanță magnetică) de la vârsta de 25 de ani.
  3. Se recomandă purtătorilor de sex masculin ai mutației genei BRCA1 / 2 un examen clinic anual al glandelor mamare de la vârsta de 35 de ani. De la vârsta de 40 de ani, este recomandabil să efectuați o examinare de screening a prostatei.
  4. Examinări dermatologice și oftalmologice pentru diagnosticul precoce al melanomului.

Cum se moștenește predispoziția la cancerul de sân și cancerul ovarian.

Adesea, purtătorii de mutații BRCA1 / BRCA2 au o întrebare - a fost transmisă tuturor copiilor și care sunt motivele genetice pentru apariția unei forme ereditare de cancer de sân? Șansele de a transmite o genă deteriorată descendenților sunt de 50%.

Boala este moștenită în mod egal atât de băieți, cât și de fete. Gena asociată cu dezvoltarea cancerului de sân și ovarian nu este localizată pe cromozomii sexuali, deci probabilitatea de a transporta mutația nu depinde de sexul copilului.

Dacă mutația a fost transmisă prin bărbați în mai multe generații, este foarte dificil să analizăm genealogiile, deoarece bărbații suferă destul de rar de cancer de sân, chiar dacă există un defect genetic.

De exemplu: bunicul și tatăl pacientului erau purtători și nu au dezvoltat boala. La întrebarea dacă au existat cazuri de cancer în familie, un astfel de pacient va răspunde negativ. În absența altor semne clinice ale tumorilor ereditare (vârsta fragedă / multiplicitatea tumorilor), componenta ereditară a bolii nu poate fi luată în considerare.

Dacă se constată o mutație BRCA1 sau BRCA2, se recomandă testarea tuturor rudelor de sânge.

De ce este important să se ia în considerare rădăcinile etnice în cercetarea genetică?

Multe grupuri etnice au propriul lor set de mutații frecvente. Rădăcinile naționale ale subiectului trebuie luate în considerare la alegerea profunzimii cercetării.

Oamenii de știință au dovedit că unele naționalități sunt caracterizate de o gamă limitată de mutații semnificative (așa-numitul „efect fondator”). Astfel, în populația de pacienți ruși de origine slavă, până la 90% din variantele patogene detectate BRCA1 sunt reprezentate doar de trei mutații: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Acest fapt poate accelera semnificativ testarea genetică a pacienților cu semne de cancer mamar ereditar / OC..

Și, în concluzie, un infografic vizual „Sindromul cancerului ereditar de sân și ovarian”. Autor - dr. Kuligina Ekaterina Shotovna, cercetător principal al Laboratorului științific de oncologie moleculară al instituției bugetare federale de stat „N.I. N.N. Petrov "Ministerul Sănătății din Rusia.

Publicația autorului:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
asistent-cercetător de laborator al laboratorului științific de oncologie moleculară al Instituției bugetare federale de stat „N.M. N.N. Petrov "Ministerul Sănătății din Rusia

Analiza prezenței mutațiilor genei BRCA 1/2

Ce este important de știut despre genele BRCA1 și BRCA2?

În majoritatea cazurilor, cancerele sunt ereditare și sunt asociate cu transportul mutațiilor în anumite gene obținute de la unul dintre părinți.

Una dintre abordările eficiente pentru depistarea precoce a cancerului de sân și ovarian este determinarea genetică moleculară a formelor lor ereditare. Acest studiu ne permite să confirmăm prezența unei predispoziții ereditare la dezvoltarea cancerului și să formăm grupuri cu risc crescut de dezvoltare pentru prevenirea patogenetică și / sau diagnosticarea precoce a bolii în stadiul inițial de dezvoltare..

Se știe că 5-10% din cancerele de sân și 10-17% din cancerele ovariene sunt ereditare și dezvoltarea lor este asociată cu mutații ale genelor BRCA-1 și BRCA-2. Potrivit numeroaselor studii, acestea sunt responsabile de 20-50% din formele ereditare de cancer de sân, 90-95% din cazurile de cancer ovarian ereditar la femei și până la 40% din cazurile de cancer de sân la bărbați..

Care sunt genele BRCA1 și BRCA2?

Se știe că majoritatea formelor ereditare de cancer de sân sunt asociate cu genele BRCA1 și BRCA2 (GENELE 1 și 2 ale CANCERULUI DE SÂN). Aceste gene sunt responsabile pentru reglarea proceselor de restaurare a materialului genetic (ADN) și previn posibila transformare tumorală a celulelor. Cu toate acestea, prezența defectelor și mutațiilor în aceste gene crește semnificativ riscul de a dezvolta cancer de sân și ovarian..

5 fapte despre BRCA-1 și BRCA-2

  • o persoană este deja născută cu mutația genei BRCA1 sau BRCA2, este imposibil să se schimbe acest fapt;
  • nu toți purtătorii acestei gene vor dezvolta cancer;
  • gena modificată poate fi moștenită atât de la mamă, cât și de la tată;
  • probabilitatea de a transmite gena BRCA modificată copiilor este de 50%;
  • gena este transmisă din generație în generație.

De ce am nevoie de o analiză pentru mutațiile genei BRCA1 și BRCA2?

Acest test vă va ajuta să aflați dacă ați moștenit o mutație genetică care vă crește riscul de a dezvolta cancer de sân și / sau ovarian..

Detectarea unui defect genetic la femeile sănătoase din punct de vedere clinic permite diagnosticarea în timp util și prevenirea dezvoltării cancerului de sân și / sau ovarian. Pentru pacienții care au dezvoltat deja o tumoare, detectarea mutațiilor genei BRCA1 și BRCA2 face posibilă determinarea naturii sale ereditare și alegerea tratamentului potrivit.


Cum poate fi suspectată o formă ereditară de cancer de sân??

Este mai probabil să aveți o predispoziție ereditară la cancerul de sân dacă:

  • Detectarea cancerului de sân la o vârstă fragedă (până la 40 de ani);
  • Prezența unor rude directe (mama, bunica, sora, mătușa) din partea maternă sau paternă, cărora li s-a diagnosticat cancer de sân înainte de vârsta de 50 de ani;
  • Prezența în familia ta a unei rude cu cancer mamar și ovarian;
  • Cazuri în familia dumneavoastră de cancere multiple sau bilaterale ale unuia sau ambilor sâni;
  • Dacă familia dumneavoastră a avut un caz de cancer mamar la un bărbat;
  • Cu co-cancere (de exemplu, cancer ovarian și pancreatic).


Cum se efectuează analiza mutațiilor genei BRCA1 și BRCA2??

Analiza constă în prelevarea unei cantități mici de sânge dintr-o venă sau prelevarea de epiteliu bucal. Nu este necesară o pregătire specială pentru cercetare.


Ce trebuie făcut dacă testul pentru mutațiile genelor BRCA1 și BRCA2 este pozitiv?

Un rezultat pozitiv indică faptul că ați moștenit un defect al genelor BRCA1 și BRCA2 și aveți o predispoziție la dezvoltarea anumitor tipuri de cancer (sân, ovarian, prostată (la bărbați), intestine, laringe etc.). Analiza indică doar probabilitatea de cancer și nu înseamnă că toate rudele de sânge vor avea un defect genetic. Dacă mutațiile genelor BRCA1 și BRCA2 se găsesc la o femeie, riscul de a dezvolta cancer de sân și / sau ovarian este de 50-90%.

Un rezultat pozitiv al testului este o informație importantă care vă permite să luați măsuri preventive cât mai curând posibil și să reduceți probabilitatea de a dezvolta cancer.


Și dacă analiza pentru mutații în genele BRCA1 și BRCA2 este negativă?

Un rezultat negativ nu înseamnă că nu veți dezvolta cancer. Acest lucru înseamnă că riscul de cancer este mediu și nu necesită atât de multă atenție pentru prevenirea acestuia ca în cazul acestor mutații. Și, desigur, un rezultat negativ nu neagă astfel de examinări clinice generale preventive, precum examinarea de către un mamolog și mamografia..

Vă puteți înscrie pentru analiză apelând:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Program de recepție: de luni până vineri, între orele 8-00 și 10-00.

Factori genetici de risc pentru cancerul de sân și ovarian (BRCA1, BRCA2) (cu eliberarea unei hărți genetice)

Acceptarea biomaterialului pentru acest studiu poate fi anulată cu 2-3 zile înainte de sărbătorile legale oficiale, datorită particularității tehnologice a producției! Specificați informațiile în centrul de contact.

Pentru a determina predispoziția ereditară la dezvoltarea cancerului ovarian și mamar în organism, este necesar să se supună unui studiu genetic cuprinzător. Lucrul cu proba de sânge a unui pacient analizează cei mai comuni markeri genetici ai cancerului. Sunt indicatorii dezvoltării acestor tipuri de boli oncologice..

Dacă vi s-a atribuit o analiză a susceptibilității la cancerul de sân, aceasta nu este o propoziție, este una dintre cele mai eficiente modalități de diagnostic precoce a acestei boli. Cu cât se găsește mai repede în organism, cu atât procesul de tratament va fi mai eficient..

Indicații pentru testarea cancerului de sân ereditar

Este necesar să treceți un test de sânge genetic pentru mutații ale genelor BRCA1 și BRCA2 atunci când:

  • prezența unor astfel de tipuri de boli oncologice la rude apropiate precum cancerul de prostată și cancerul de sân;
  • neoplasme multiple în organism;
  • apariția tumorilor la o vârstă fragedă;
  • pacientul are boli proliferative ale sânilor.

Pentru un test de sânge pentru BRCA1 și BRCA2, costul în centrul nostru este pe deplin în concordanță cu calitatea serviciilor oferite. Garantăm 100% acuratețea rezultatelor cercetărilor genetice moleculare pentru oncologie și livrarea lor promptă către pacient. Cât costă analiza și ce pregătire ar trebui să fie pentru aceasta, întrebați personalul centrului nostru online sau sunând la numărul de telefon indicat pe site.

REGULI GENERALE PENTRU PREGĂTIREA TESTELOR DE SÂNGE

Pentru majoritatea studiilor, se recomandă donarea de sânge dimineața pe stomacul gol, acest lucru este deosebit de important dacă se efectuează monitorizarea dinamică a unui anumit indicator. Aportul alimentar poate afecta în mod direct atât concentrația parametrilor studiați, cât și proprietățile fizice ale probei (turbiditate crescută - lipemie - după consumul unei mese grase). Dacă este necesar, puteți dona sânge în timpul zilei după un post de 2-4 ore. Se recomandă să beți 1-2 pahare de apă plată cu puțin timp înainte de a lua sânge, acest lucru va ajuta la colectarea volumului de sânge necesar pentru studiu, la reducerea vâscozității sângelui și la reducerea probabilității de formare a cheagurilor în eprubetă. Este necesar să se excludă stresul fizic și emoțional, fumatul cu 30 de minute înainte de studiu. Sângele pentru cercetare este preluat dintr-o venă.

Genele cancerului de sân BRCA1 și BRCA2

În 2013, lumea a fost agitată de vestea că actriței populare Angelina Jolie i s-au îndepărtat sânii pentru a preveni cancerul. S-a dovedit că mama și mătușa actriței sufereau de această boală. În timpul cercetării, s-a constatat că Angelina este purtătoare a genei mutante BRCA1, ceea ce înseamnă că are riscul de a dezvolta cancer de sân. După această veste, femeile au devenit masiv interesate de acest studiu. Ce este testul genei BRCA și cine ar trebui să facă acest studiu??

Ce sunt genele BRCA?

Un test pentru identificarea posibilelor mutații ale genelor BRCA este prescris femeilor dacă suspectează o predispoziție la cancerul de sân ereditar și ovarian. Genele BRCA sunt clasificate ca supresoare tumorale. Adică, în mod normal, aceste gene exercită un control strict asupra creșterii și diviziunii celulelor, prevenind astfel dezvoltarea unui proces malign..

Uneori apare o mutație în structura genei BRCA, în cuvinte simple - o defalcare. Se cunosc în total câteva sute de astfel de mutații. Gena BRCA mutantă nu își mai poate îndeplini funcția. Acest lucru duce la faptul că celulele încep să se împartă necontrolat și, ca rezultat, se dezvoltă cancerul..

Genele BRCA - ce arată?

Multe femei sunt familiare cu diagnosticul de cancer mamar direct. Există mulți factori care cresc probabilitatea acestei boli grave. În plus, în aproximativ 5-10% din toate cazurile, apare o formă ereditară a bolii, care este asociată cu o mutație a genelor supresoare tumorale. Mai mult, mutațiile genetice sunt moștenite de la părinți la copii. Pentru a identifica o predispoziție la cancerul de sân ereditar, medicii prescriu un test pentru a determina mutația genei BRCA.

Medicii fac distincția între două gene separate BRCA1 și BRCA2, care sunt situate pe cromozomi diferiți. Dacă o persoană are o mutație a genei BRCA1, oamenii de știință au estimat probabilitatea de cancer mamar la 50-80%, iar cancerul ovarian la 24-40%. Dacă în același timp există încă rude apropiate care suferă de cancer, riscul de a dezvolta cancer crește. De asemenea, odată cu mutația BRCA1, riscul de a dezvolta alte boli maligne crește: cancerul intestinului, endometrului, faringelui, prostatei la bărbați.

Dacă persoana examinată are o mutație a genei BRCA2, oamenii de știință estimează probabilitatea de a dezvolta cancer de sân la 40-70%, pentru afectarea ovariană malignă - la 11-18%. Se știe, de asemenea, că mutația genei BRCA2 este direct asociată cu cancerul de sân la bărbați. Deci, aproximativ 14% dintre bărbații cu acest diagnostic au un BRCA2 mutant.

Cui i se atribuie studiul??

Trebuie remarcat faptul că testul mutației BRCA este un studiu de diagnostic destul de costisitor. Nu este necesar să faceți acest test pentru toate femeile fără excepție..

Este logic să efectuați un studiu atunci când, după studierea istoriei familiei, este posibil să presupunem că o femeie are o ereditate împovărată. Deci, un studiu pentru identificarea mutațiilor genelor BRCA este efectuat în următoarele cazuri:

  1. Dacă rudele apropiate au avut cazuri de cancer mamar sau ovarian;
  2. Dacă mutațiile genei BRCA au fost identificate la rude apropiate;
  3. Cu un diagnostic confirmat de cancer mamar sau ovarian, pentru a clarifica etiologia bolii.

Genele BRCA - norma, interpretarea rezultatelor

Pentru studiu, o asistentă medicală dintr-un laborator ia sânge venos. Mai mult, sângele este examinat prin PCR. În timpul studiului, un fragment de ADN este izolat din materialul selectat, care este apoi analizat folosind metode speciale.

Testul markerului tumoral BRCA implică căutarea mai multor dintre cele mai semnificative mutații (de regulă, se determină până la zece mutații). Pe formularul de cercetare pentru fiecare mutație, va fi indicată una dintre opțiunile posibile:

  1. Nu a fost detectată nicio mutație;
  2. Mutație detectată.

Ce înseamnă concluzia „mutația nu a fost detectată”? Acest lucru indică faptul că gena BRCA nu este mutantă, ceea ce înseamnă că femeia nu este predispusă la cancer ereditar de sân sau ovarian. Dar, desigur, un astfel de rezultat nu garantează sută la sută protecție împotriva cancerului, deoarece doar 5-10% se încadrează pe forma ereditară a bolii. În alte cazuri, cancerul este declanșat de alte mecanisme care nu au legătură cu BRCA..

Dacă formularul spune „mutație detectată”, aceasta indică faptul că femeia este purtătoare a genei deteriorate. Asta nu înseamnă că are cancer. Cu toate acestea, odată cu mutația genetică existentă, riscul de oncopatologie crește semnificativ. Cunoscând aceste informații, medicul va dezvolta măsuri preventive pentru pacient, precum și va explica care studii trebuie luate în mod regulat pentru a preveni dezvoltarea bolii..

Grigorova Valeria, medic, observator medical

3.493 vizualizări totale, 3 vizualizări astăzi

5 întrebări importante despre mutațiile BRCA1 și BRCA2

1. Ce este BRCA1 și BRCA2?

Dintre bolile oncologice la femei, cancerul de sân ocupă poziția de lider în ceea ce privește incidența, este, de asemenea, principala cauză de deces cauzată de cancer în jumătatea feminină a populației. Riscul de a dezvolta cancer de sân pe viață este de aproximativ 1: 10-1: 8, deci fiecare femeie este expusă riscului. Din păcate, vârsta nu este o garanție a protecției împotriva bolilor: au fost raportate și cazuri de neoplasme maligne ale glandelor mamare la fetele cu vârste între 13 și 15 ani.

Astăzi, au fost identificați factori de risc care cresc probabilitatea de a dezvolta boala, cu toate acestea, chiar și cu prevenirea în timp util, un stil de viață sănătos și controlul greutății corporale, riscul de îmbolnăvire rămâne. Acest lucru se datorează în parte faptului că 5-20% din cazurile bolii sunt ereditare și asociate cu mutații ale liniei germinale (mutații din celulele germinale care sunt transmise descendenților).

Majoritatea cazurilor de cancer mamar ereditar sunt asociate cu mutații ale genelor BRCA1 și BRCA2 (genele și-au luat numele doar datorită legăturii cu dezvoltarea cancerului de sân - BReastCAncer).

Gena BRCA1 este localizată pe brațul lung al cromozomului 17 („adresă” citogenetică - 17q21) și aparține genelor supresoare tumorale, adică protejează celula de transformarea malignă prin codificarea proteinelor implicate în reglarea ciclului celular și repararea ADN-ului. Există și alte funcții ale genei BRCA1, acestea fiind studiate și specificate..

Gena BRCA2 este localizată pe brațul lung al cromozomului 13 (poziția 13q12.3) și este, de asemenea, un supresor tumoral. Mutațiile genelor BRCA1 / 2 determină dezvoltarea cancerului mamar cu o probabilitate mai mare de 70%. La femeile purtătoare, riscul de apariție și cancer ovarian este semnificativ crescut. Pericolul mutației este, de asemenea, reprezentat de bărbați sub forma unui risc ridicat de cancer de prostată și de sân..

2. Cum au fost descoperite aceste mutații?

În prezent, oncologi, mamologi, genetici, medici de alte specialități, precum și fanii Angelinei Jolie sunt conștienți de legătura dintre cancerul de sân și cancerul ovarian cu genele BRCA1 / 2, dar această asociație

nu a fost detectat pentru o lungă perioadă de timp datorită structurii complexe a genelor și dificultăților de diagnosticare a cancerului în stadiile incipiente.

Inovația în studiul cancerului mamar ereditar aparține comunității științifice occidentale la mijlocul secolului al XX-lea. În Uniunea Sovietică la acea vreme, genetica era considerată o pseudoștiință, dar nu auzeau deloc despre oncogenetică.

Prima publicație a fost publicată în 1948 sub autoritatea lui Smithers D.W., lucrarea conținea date despre 459 de familii în care pacienții au murit de cancer mai des decât populația, dacă una dintre rude a întâlnit deja boala. Corelația cu dezvoltarea precoce a cancerului nu a fost încă stabilită, deoarece diagnosticul precoce al cancerului nu a fost disponibil, prin urmare, nu au existat informații despre manifestarea bolii..

Informațiile despre natura ereditară a cancerului de sân erau încă rare, în ciuda dezvoltării treptate a oncogeneticii: citogenetica a determinat deja defecțiunile cromozomiale ale țesutului tumoral și au apărut primele date despre oncogene și oncosupresoare. Dezvoltarea tehnologiilor moleculare a dus la „descoperire”. În 1990, oamenii de știință au legat în cele din urmă o serie de tipuri de cancer mamar moștenit de cromozomul 17, inclusiv regiunea 17q21. Apoi au descoperit că cazurile de cancer mamar și cancer ovarian pot fi asociate cu aceeași genă. Cercetarea a fost continuată de profesorul Doug Easton (Easton D.F.) în 1993..,

După ce a studiat istoricul a peste 200 de familii în care cancerul de sân a fost asociat cu regiunea 17q21, el a sugerat, de asemenea, existența altor gene BRCA. Gena BRCA2 a fost găsită în 1994.

3. Ce alte mutații din alte gene duc la aceleași consecințe?

De la mijlocul anilor 90 până în prezent, s-au acumulat date despre 12.000 de polimorfisme (variante) ale genelor BRCA 1/2, dintre care 5.000 sunt mutații și sunt asociate cu un risc ridicat de a dezvolta cancer de sân și / sau ovarian. În plus față de genele BRCA1 / 2, genele CHEK2, TP53, PTEN, PALB2, ATM, RAD50, BLM, MSH2, MLH1 și altele contribuie, de asemenea, la dezvoltarea formelor ereditare de cancer mamar. Acestea sunt, de asemenea, asociate cu dezvoltarea cancerelor altor organe și sisteme..

4. Cum să aflăm dacă o persoană este purtătoare a mutației BRCA1 / 2?

Este important să înțelegem că absența mutațiilor germinale asociate cu dezvoltarea formelor ereditare de cancer nu limitează apariția mutațiilor somatice în celule în timpul vieții. În prezent, cercetarea este disponibilă nu numai cu privire la susceptibilitatea la cancer, ci și la analiza modificărilor genetice în țesutul tumoral în sine, deși, din păcate, nu peste tot și nu pentru toată lumea.

Cu toate acestea, s-au format acum indicații pentru analiza mutațiilor frecvente în genele BRCA1 / 2. Este important să se țină seama de istoricul familial: cazuri de cancer mamar sau ovarian la rude apropiate, dezvoltarea bolii înainte de vârsta de 50 de ani, cancer mamar la bărbați, cancer al ambelor glande mamare, neoplasme maligne multiple primare. De asemenea, este important să se țină cont de istoricul personal, dacă pacientul a întâlnit deja boala înainte de vârsta de 50 de ani, dacă pacientul cu cancer de sân este bărbat, se iau în considerare caracteristicile morfologice ale tumorii, subtipurile moleculare. De asemenea, sunt expuși riscului pacienții cu cancer de sân bilateral, cancer ovarian la orice vârstă, leziuni metastatice și care aparțin, de asemenea, unui număr de grupuri etnice, de exemplu, evreii askenazi.

Pentru a efectua o analiză pentru transportul mutațiilor frecvente în genele BRCA1 / 2, este suficient să luați sânge venos, precum și consimțământul pacientului la testare.

Fezabilitatea efectuării unui studiu genetic și volumul acestuia sunt determinate individual de către un genetician. Un oncolog, obstetrician-ginecolog, reproductolog, medicii de alte specialități se pot referi la consiliere genetică medicală dacă istoricul familial al pacientului este alarmant. Când se detectează o mutație, este necesară o consultare cu un oncolog calificat pentru a discuta despre tacticile de prevenire sau tratament (dacă tumora a fost deja identificată). În marile centre oncologice din Rusia, analiza este în mod necesar recomandată pacienților internați pentru tratament care prezintă un risc.

5. Ce trebuie făcut dacă este găsit transportatorul?

Dacă sunt detectate mutații, este necesară o consultare repetată cu un genetician și un oncolog calificat pentru a discuta despre tacticile de prevenire și tratament, dacă tumora a fost deja identificată.

În țările occidentale, mastectomia bilaterală profilactică este frecventă - îndepărtarea ambelor glande mamare de la purtătorii mutațiilor din genele BRCA1 / 2 chiar înainte de dezvoltarea tumorii. În Federația Rusă, mastectomia profilactică cu reconstrucție este permisă - îndepărtarea celui de-al doilea sân în timpul dezvoltării cancerului într-unul atunci când este detectată o mutație în genele BRCA1 / 2. Există contraindicații pentru mastectomia profilactică, dar prezența lor trebuie discutată la o consultație personală cu un specialist.

Stadiul chirurgical al tratamentului nu este întotdeauna posibil datorită stadiului bolii, dar un studiu genetic în timp util va influența selectarea tratamentului chimioterapeutic eficient, precum și a medicamentelor vizate..

Markerul tumoral BRCA1 și BRCA2 - identificarea mutațiilor genetice

Direcția de diagnosticare

caracteristici generale

În majoritatea cazurilor, cancerele sunt ereditare și asociate cu transportul mutațiilor în anumite gene obținute de la unul dintre părinți. Testarea genetică ne permite să identificăm o predispoziție la formele ereditare de cancer și să depunem eforturi către prevenirea și diagnosticarea precoce a cancerului. Se știe că 5-10% din cancerele de sân și 10-17% din cancerele ovariene sunt ereditare și dezvoltarea lor poate fi asociată cu mutații ale genelor. BRCA1 și BRCA2. Conform numeroaselor studii, acestea sunt responsabile de 20-50% din formele ereditare de cancer de sân, 90-95% din cazurile de OC ereditar la femei și până la 40% din cazurile de cancer de sân la bărbați. Genele familiei BRCA (BReast CAncer) BRCA1 și BRCA2 sunt gene separate care sunt localizate pe doi cromozomi diferiți (17q21 și respectiv 13q12.3). Aceste gene sunt gene supresoare tumorale, deoarece sunt responsabile de menținerea stabilității genomice, reglează proliferarea celulară, suprimă creșterea necontrolată a celulelor și joacă, de asemenea, un rol important în procesele de dezvoltare embrionară. Probabilitatea totală a riscului de a dezvolta cancer mamar asociat BRCA1 / 2 și cancer ovarian înainte de vârsta de 70 de ani a fost calculată: - în prezența unei mutații BRCA1 - de la 50% la 80% în cancerul de sân și de la 24% la 40% - pentru cancerul ovarian; - în prezența unei mutații BRCA2 - de la 40% la 70% pentru cancerul de sân și de la 11% la 18% pentru cancerul ovarian. Dar, pe lângă prezența unei mutații specifice identificate în familie, un anumit rol joacă și factori suplimentari (de exemplu, de mediu).

Indicații pentru numire

Grupuri de pacienți pentru care este indicată testarea genetică a BRCA1 și BRCA2: І. Persoanele cu o rudă apropiată cu o variantă patogenă cunoscută în BRCA1 sau BRCA2, sau într-o altă genă, ducând la un risc ridicat de cancer mamar și ovarian. Sunt în curs cercetări pentru identificarea mutațiilor specifice (cele găsite la rude). gradul II pe aceeași parte a familiei: - rude de gradul I: mamă / tată, soră / frate, fiică / fiu; - rude de gradul II: bunici, mătușă / unchi, nepoată / nepot, nepoți II. O femeie cu antecedente personale de cancer mamar și una dintre următoarele: 1. Vârsta la diagnosticul cancerului = 2 rude apropiate cu cancer mamar (mai ales dacă> = 1 cancer mamar este diagnosticat în

Marker

Identificarea unei predispoziții ereditare la cancerul de sân și ovarian.

Mutațiile genei BRCA1 și BRCA2

Testarea mutațiilor genelor BRCA1 și BRCA2 în cadrul programului „Îmbunătățirea diagnosticului genetic molecular în Federația Rusă” se efectuează la pacienții cu recurență sensibilă la platină a cancerului ovarian avansat.

Epidemiologia mutațiilor la genele BRCA1 și BRCA2

Frecvența apariției mutațiilor BRCA în populație este 1: 800-1: 1000, în timp ce depinde de locația geografică și de grupul etnic. În cancerul ovarian, mutațiile genei BRCA 1/2 sunt detectate în 10-15% din cazuri.

Rolul mutațiilor în genele BRCA1 și BRCA2

Genele BRCA1 / 2 aparțin grupului de gene supresoare implicate în procesul de reparare omologă a rupturilor de ADN dublu-catenar..

Prezența mutațiilor semnificative din punct de vedere clinic în genele BRCA1 sau BRCA2 determină o pierdere a funcției proteinelor codificate de aceste gene, ca urmare a căruia mecanismul principal de reparare a ADN-ului cu două fire este întrerupt. Căile alternative de reparare (BER, NHEJ) nu sunt capabile să elimine complet acumularea unui număr mare de erori în structura primară a ADN-ului (instabilitate genomică), ceea ce duce la un risc crescut de anumite neoplasme maligne (cancer de sân, cancer ovarian, cancer de prostată, cancer pancreatic) ( fig. 1).

Determinarea mutațiilor genei BRCA1 și BRCA2

* neincluse în program

Pentru mutațiile BRCA1 / 2, inhibitorul PARP olaparib este o strategie eficientă de tratament. În cazurile în care enzima PARP este blocată, celulele nu pot repara în mod eficient pauzele monocatenare. În timpul replicării ADN, aceste pauze cu un singur fir devin pauze cu două fire. Acumularea pauzelor cu dublu fir, încălcând repararea acestora în cazul mutației BRCA1 / 2, duce la moartea selectivă a celulelor tumorale.

Progresia cancerului ovarian este definită ca prezența oricăruia dintre următoarele criterii:

  • Creșterea CA-125, confirmată prin analize repetate cu un interval de cel puțin 1 săptămână (recidiva marker):
    • de două ori mai mare decât limita superioară a normei, dacă anterior era în limitele normale;
    • de două ori mai mare decât cea mai mică valoare înregistrată în timpul tratamentului, dacă normalizarea CA-125 nu a fost înregistrată.
  • Progresie confirmată clinic sau radiologic.
  • Creșterea cu progresie confirmată clinic sau radiologic.

O recidivă sensibilă la platină este considerată atunci când durata intervalului liber (interval de la ultima injecție a medicamentului pentru platină) este mai mare de 6 luni.

  1. O abordare personalizată a alegerii terapiei, bazată pe rezultatele testării genetice moleculare, va crește eficacitatea tratamentului pentru cancerul ovarian:
    • Prezența mutațiilor BRCA1 / 2 semnificative clinic face posibilă determinarea pacienților la care terapia cu inhibitori PARP (olaparib) este cea mai eficientă;
    • Prezența mutațiilor BRCA1 / 2 face posibilă prezicerea eficacității diferitelor regimuri de chimioterapie.
  2. Cunoașterea stării BRCA vă va permite să determinați mai precis prognosticul bolii.
  3. Detectarea mutațiilor BRCA1 / 2 la pacienții cu cancer ovarian determină necesitatea examinării rudelor lor pentru a identifica purtătorii sănătoși ai mutației BRCA1 / 2 și pentru a asigura diagnosticul de neoplasme maligne în stadiile incipiente, când tratamentul este cel mai eficient.

Luând în considerare frecvența apariției, la alegerea unui grup de mutații pentru programul „Îmbunătățirea diagnosticului genetic molecular în Federația Rusă” la populația rusă la pacienții cu cancer ovarian, au fost selectate cele mai frecvente mutații (vezi Tabelul 1).

Tabelul 1. Cele mai frecvente mutații la pacienții cu cancer ovarian.

MutaţieFrecvența apariției
BRCA1
15382insC68,8%
24153delA12,5%
3300T> G6,3%
4185delAG1,6%
cinci2080delA3,1%
63819delGTAAA3,1%
73875delGTCT1,6%
BRCA2
86174delT4,8%

Un rezultat negativ al testului pentru mutații frecvente nu garantează absența altor mutații în aceste gene. În prezența unei alte tumori maligne în istoricul pacientului (cancer de sân etc.), antecedente familiale (cancer de sân / sân, cancer ovarian, cancer de prostată, cancer pancreatic etc. la rudele apropiate), se recomandă consultarea unui clinic genetică.

Pentru îngrijirea de calitate a pacienților cu cancer ovarian, este important să interacționați cu toți specialiștii implicați în procesul de alegere a unui regim de terapie.

În interesul pacienților, în cadrul programului, este posibil să se trimită mai multe tipuri de material biologic: țesut tumoral (bloc histologic) și / sau țesut sănătos (sânge sau bloc histologic). Cu toate acestea, numai combinația „tumoare + țesut sănătos” face posibilă identificarea întregului spectru al mutațiilor genei BRCA (atunci când este indicat) și determinarea naturii acestora (ereditare sau somatice), ceea ce este de o mare importanță pentru consilierea medicală și genetică a pacienților și a rudelor acestora..

Trimiterea numai a țesutului sănătos (de exemplu, sânge) pentru testarea BRCA permite detectarea numai a mutațiilor germinale; Trimiterea tumorii și a țesutului sănătos face posibilă identificarea mutațiilor germinale și somatice și determinarea naturii acestora. Mutațiile somatice ale genelor BRCA sunt detectate în 6-8% din cazurile de cancer ovarian seros de înaltă calitate și reprezintă cel puțin 20% din cazurile de cancer ovarian asociat BRCA. Mutațiile somatice determină, de asemenea, natura și tactica tratamentului..

Se recomandă trimiterea atât a materialului tumoral al pacientului, cât și a țesutului sănătos (sânge) pentru testarea BRCA. Această abordare permite detectarea cazurilor de cancer ovarian asociat BRCA cu sensibilitate maximă, precum și determinarea liniei germinale sau a naturii somatice a mutației, care poate fi importantă pentru diagnosticarea ulterioară a rudelor pacienților..

  1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (Supliment 6): vi31-vi34.
  2. E.N. Imyanitov. Oncologie practică. 2010; Vol.11, nr.4: 258-266.
  3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V A.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M. Cancer ereditar de sân și ovarian. Tumori maligne. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
  4. Jackson SP. Drug Discovery World 2003; Toamna: 41-45.
  5. L.N. Lyubchenko, E.I. Batenev. Consilierea genetică medicală și diagnosticul ADN pentru predispoziția ereditară la cancerul de sân și ovarian. Un ghid pentru medici. Moscova: IG RONTs, 2014.64 s.
A intra
la baza de date

Pentru a trimite materiale pentru diagnosticare, trebuie să fiți un utilizator înregistrat. Dacă aveți deja un nume de utilizator și o parolă, nu este necesară reînregistrarea.

Dacă sunteți un utilizator nou, vă rugăm să parcurgeți procedura de înregistrare.

Mutații BRCA

Cancerul de sân (BC) este una dintre cele mai frecvente tumori maligne la femei. Cancerul ereditar cauzat de prezența mutațiilor în genele BRCA1 și BRCA2 reprezintă până la 10% din cazurile acestei boli. Mai mult, prezența lor este asociată cu o probabilitate foarte mare de a dezvolta cancer de sân la femei. Deci, conform diferitelor studii, riscul apariției acestei tumori pe parcursul vieții este de la 41 la 90%, în funcție de mutația specifică. La femeile cu un diagnostic deja stabilit de cancer mamar, riscul dezvoltării unei tumori în cealaltă glandă mamară pe fondul prezenței acestei mutații ajunge la 83%.

Frecvența apariției mutațiilor în rândul persoanelor de naționalități diferite nu este aceeași. Cel mai adesea apar în rândul evreilor askenazi - la aproximativ 1 persoană din 40. La populația europeană de pacienți, mutația BRCA1 apare la aproximativ 1 persoană din 300, BRCA2 - la 1 din 800.

Cancerul de sân care rezultă din mutația BRCA1 este caracterizat de obicei printr-un curs clinic agresiv; aceste tumori nu depind de prezența substanțelor hormonale în sânge, deoarece nu exprimă receptori de estrogen și / sau progesteron, precum și de proteina HER2-neu (așa-numita. „Fenotip negativ triplu”). Până la 28% din aceste tumori apar la pacienții cu mutație BRCA1. Alte caracteristici clinice ale cancerului de sân asociat BRCA sunt: ​​vârsta timpurie în momentul diagnosticului, dezvoltarea leziunilor multifocale ale glandelor mamare, precum și cancerul bilateral (ambele glande mamare).

De asemenea, purtătorii mutațiilor BRCA prezintă un risc crescut de a dezvolta cancer ovarian. Aceste mutații reprezintă până la 10-15% din toate cazurile de dezvoltare a acestui neoplasm..

Mutațiile genelor BCRA sunt moștenite într-un mod de moștenire autosomal dominant, ceea ce înseamnă că, dacă gena defectă este transmisă de la unul dintre părinți suficient pentru ca un copil să dezvolte cancer ereditar (pentru mai multe informații despre tipurile de moștenire, consultați secțiunea „Testarea genetică”). Rata de transmitere a acestei mutații este de 50%. Poate fi purtat atât de bărbați, cât și de femei..

Prezența mutațiilor în genele BRCA poate afecta determinarea tacticii de tratament. De exemplu, o pacientă a fost diagnosticată cu un stadiu incipient de cancer de sân, în care este permisă efectuarea doar a rezecției sectoriale (îndepărtarea tumorii și a unei zone mici de țesut sănătos din jurul ei), dar se știe că are o mutație într-una dintre aceste gene. În acest caz, i se poate oferi să efectueze un volum extins de intervenție chirurgicală - îndepărtarea întregului țesut mamar (mastectomie) sau, având în vedere probabilitatea foarte mare de a dezvolta cancer de sân în cealaltă glandă, îndepărtarea simultană a ambelor glande mamare.

În plus, știind că, pe fondul prezenței unei mutații în genele BRCA, riscul de a dezvolta tumori în alte organe este crescut, medicul poate oferi pacientului un plan de observare ulterioară, care va include teste și studii suplimentare care vizează depistarea precoce a tumorilor în alte organe în cazul în care, dacă apare.

În prezent, sunt în curs de cercetare activă asupra diferitelor metode de tratament preventiv menite să prevină dezvoltarea cancerului în cazurile în care există o probabilitate foarte mare de dezvoltare a acestuia. Pentru aceasta, se utilizează metode precum mastectomia bilaterală profilactică, îndepărtarea profilactică a trompelor și ovarelor uterine etc. Trebuie remarcat faptul că în Federația Rusă, în acest moment, utilizarea lor nu este permisă din cauza faptului că beneficiile implementării lor nu au fost dovedite în cele din urmă.

Riscul genetic de a dezvolta cancer mamar și ovarian (indicatori BRCA1, BRCA2 - 8)

Predispoziția genetică este principalul factor de risc pentru dezvoltarea neoplasmelor maligne. Prezența mutațiilor în genele BRCA1 / 2 este responsabilă pentru până la 50% din formele ereditare de cancer de sân (BC) și până la 95% din formele ereditare de cancer ovarian (OC).

La bărbați, mutațiile BRCA1 / 2 sunt asociate cu un risc crescut de a dezvolta tumori maligne ale glandelor mamare, stomacului, colonului, pancreasului și prostatei, mai multor tumori ale capului și gâtului, tumorilor tractului biliar și melanomului..

Genele BRCA1 și BRCA2 au funcții de protecție în organism. Acestea codifică sinteza proteinelor responsabile pentru menținerea integrității genomului și repararea ADN-ului. Mutațiile din aceste gene duc la acumularea de erori ADN în timpul diviziunii celulare, care, atunci când sunt expuse la factori nefavorabili (mediu, stil de viață, nutriție etc.), pot duce la apariția celulelor tumorale. Aceste mutații cresc semnificativ riscul individului de a dezvolta cancer mamar și cancer ovarian. Au un mod de moștenire autosomal dominant, ceea ce înseamnă o șansă de 50% de a transmite gena mutantă de la părinte - purtătorul mutației - indiferent de sex. Prin urmare, dacă sunt detectate mutațiile BRCA1 și BRCA2, este, de asemenea, necesar să verificați rudele cele mai apropiate pentru a detecta alți posibili purtători ai acestei mutații și pentru a dezvolta un program de examinare individuală..

Formele de cancer mamar asociate cu BRCA au o serie de caracteristici:

  • apariția bolii la o vârstă fragedă (40 de ani și mai mică);
  • risc crescut de a dezvolta tumori în timpul sarcinii și alăptării;
  • risc crescut de a dezvolta cancer la celălalt sân (intervalul dintre boala primară și cea secundară este în medie de 8 ani);
  • apariția tumorilor în ambele glande mamare.

Când este prescris de obicei studiul genei BRCA1 / 2?

Analiza este recomandată în principal în următoarele cazuri:

  • dacă există două sau mai multe rude în familie cu un diagnostic stabilit de cancer mamar sau ovarian, precum și cancer de prostată, pancreas sau colon;
  • la o vârstă timpurie (până la 50 de ani) a manifestării bolii la pacientul însuși sau la rudele sale;
  • cu tumori multiple primare la un pacient sau rudele acestuia;
  • când mutațiile BRCA1 / 2 sunt detectate la rudele apropiate ale pacientului.

Ce anume se determină în procesul de analiză

În acest studiu, polimorfismele genelor BRCA1 și BRCA2 sunt detectate la 8 puncte (BRCA1: 185 delAG; BRCA1: 3819 del GTAAA; BRCA1: 3875 del GTCT; BRCA 1: 4153 delA; BRCA 1: 5382 insC; BRCA 1: 300 T> G; BRCA 1: 2080 del A; BRCA 2: 6174 del T). În cazuri mai rare, formele ereditare de tumori pot fi asociate cu mutații ale genelor MLH1, MSH2, TP53, CHEK2, PALB2, PTEN, NBN, ATM, BRIP1, al căror transport nu este determinat în acest studiu.

Ce înseamnă rezultatele testelor

Ca o concluzie, se eliberează un card de sănătate genetic. Prezintă rezultatele analizei cu interpretare. Trebuie amintit că prezența sau absența mutațiilor nu este un diagnostic și nici nu permite excluderea bolii.

Cronometrarea testului

Rezultatul unui test genetic poate fi obținut la 8-9 zile după administrarea unui sânge.

Pregătirea pentru analiză

Ar trebui să respectați regulile generale de pregătire pentru a lua sânge dintr-o venă. Sângele poate fi donat nu mai devreme de 3 ore după masă în timpul zilei sau dimineața pe stomacul gol. Puteți bea apă curată ca de obicei.

Ce înseamnă rezultatele testelor

Ca o concluzie, se eliberează un card de sănătate genetic. Prezintă rezultatele analizei cu interpretare. Trebuie amintit că prezența sau absența mutațiilor nu este un diagnostic și nici nu permite excluderea bolii.

Cronometrarea testului

Rezultatul unui test genetic poate fi obținut la 8-9 zile după administrarea unui sânge.

Pregătirea pentru analiză

Ar trebui să respectați regulile generale de pregătire pentru a lua sânge dintr-o venă. Sângele poate fi donat nu mai devreme de 3 ore după masă în timpul zilei sau dimineața pe stomacul gol. Puteți bea apă curată ca de obicei.

Articole Despre Leucemie