Vladimirova Lyubov Yurievna
Șef al departamentului de tratament medicamentos al tumorilor
FGBU „Institutul oncologic de cercetare Rostov” al Ministerului Sănătății din Rusia,
președinte al filialei regionale a RUSSCO, membru al consiliului de administrație al RUSSCO,
Doctor în științe medicale, profesor,
Rostov-pe-Don

În ciuda unor progrese în tratamentul cancerului de stomac, prognosticul pacienților rămâne slab. În ultimii ani, s-a înregistrat un anumit succes în imunoterapia pentru melanom, în tratamentul căreia a fost utilizat pentru prima dată, precum și în cancerul de sân, cancerul de rinichi, cancerul de prostată și cancerul pulmonar cu celule mici. Prin urmare, revista Science din 2013 a numit imunoterapia „descoperirea anului” [1]. Interesul pentru abordările imunoterapeutice în tratamentul cancerului gastric este în creștere.

Rolul sistemului imunitar

Se știe că sistemul imunitar face posibilă distincția „a noastră” de „ceilalți”. În ipoteza imunosurvenței celulelor canceroase, a fost prezentat un concept conform căruia sistemul imunitar este capabil să găsească și să distrugă celulele maligne emergente [2-4]. Inițial această teorie a fost respinsă, dar treptat s-au obținut dovezi puternice în experiment, iar acum fac parte din teoria „imuno-editării” cancerului [5].

Acest proces are 3 faze principale: „eliminare”, „echilibru” și evitare („evadare”). În timpul fazei de eliminare, creșterea și dimensiunea celulelor tumorale pot provoca modificări ale microambientului și daune locale. Celulele sistemului imunitar, cum ar fi celulele naturale killer și celulele T killer naturale, secretă interferon gamma și citokine și inhibă angiogeneza și proliferarea celulelor tumorale. Celulele dendritice care prezintă antigen preluează apoi antigene tumorale și activează limfocitele T pentru a dezvolta un răspuns imun. Cea mai lungă dintre toate cele trei faze este faza de echilibru. În acest proces, celulele T CD8 +, celulele dendritice și celulele tumorale se află într-o fază de echilibru dinamic și celulele tumorale sunt în repaus. Din păcate, în timpul acestui proces lung, celulele tumorale instabile genetic pot supraviețui, pot dobândi rezistență, ceea ce duce la o fază de evitare.

Un alt pas important a fost izolarea primului antigen tumoral uman recunoscut de celulele T [6]. Acest lucru a devenit posibil ca urmare a clonării genei MAGE (gena care codifică antigenul melanomului), care codifică antigenele recunoscute de celulele T citotoxice. Această descoperire a reprezentat nu numai dovezi noi ale capacității sistemului nostru imunitar de a găsi și distruge celulele tumorale, ci și pentru prima dată a fost determinată natura moleculară a acestor antigeni..

Imunoterapie: vaccinuri împotriva cancerului

Vaccinul împotriva cancerului este conceput pentru a spori capacitatea sistemului imunitar uman de a recunoaște și distruge celulele tumorale prin stimularea limfocitelor T specifice tumorii. În special, antigenele tumorale trebuie recunoscute de celulele T utilizând celule speciale care prezintă antigen (de exemplu, celule dendritice). De obicei, acești antigeni sunt peptide intracelulare mici care au molecule MHC pe suprafața celulelor tumorale și sunt recunoscute de celulele T. Moleculele complexe de histocompatibilitate de clasa I sunt responsabile de prezentarea antigenului CD3 + CD8 +, iar clasa II - CD3 + CD4+.

Mii de antigeni tumorali au fost descoperiți și studiați până acum. Gena MAGE, întâlnită pentru prima dată la pacienții cu melanom, este reprezentată diferit în diferite tumori solide, dar este prezentă și pe celulele normale fără să se manifeste. Alți antigeni potențiali găsiți sunt peptidele asociate mutației (de exemplu, KRAS și mutațiile asociate), antigenele de diferențiere, antigenele de supraexpresie (de exemplu, HER2 / neu și antigenul cancerului embrionar) și antigenele virale (de exemplu, HPV).

Cancerul de stomac exprimă MAGE în 38% din cazuri. Studiile preclinice au arătat cum Helicobacter pilori poate induce expresia MAGE-3 [7,8]. Un nanovaccin încărcat cu peptida MAGE-3 pentru a spori răspunsul imun a fost studiat într-un model de șoarece de cancer gastric. Ca rezultat, s-a obținut regresia tumorii [9]. Oamenii de știință japonezi au efectuat un studiu de fază I / II pe 22 de pacienți cu cancer gastric avansat, folosind peptide din VEGF-R1 și VEGF-R2 împreună cu S-1 și cisplatină. Ca urmare, s-a obținut o regresie parțială la 55% dintre pacienți și o creștere a duratei supraviețuirii globale [10]. În plus, antigenele tumorale asociate HER2 / neu, de obicei supraexprimate în cancerul gastric, pot juca un rol important în dezvoltarea de noi abordări ale imunoterapiei și vaccinării..

Imunoterapia adoptivă (sau imunoterapia cu „celule adoptive”) este un alt tip de imunoterapie. Celulele T specifice tumorii sunt preluate de la pacient și cultivate in vitro. Apoi, aceste celule sunt reinfuzate pacientului în cantități mari. În prezent, modificarea genetică a acestor celule in vitro înainte de întoarcerea lor are o importanță deosebită. Diferite tipuri de celule pot fi utilizate ca ucigași activi. Unele dintre ele au fost studiate în cancerul gastric, inclusiv limfocitele care se infiltrează în tumoră [11].

Într-un studiu recent, limfocitele asociate tumorii au fost utilizate la 44 de pacienți cu cancer gastric avansat în combinație cu sau fără chimioterapie [12]. Rezultatele au arătat că supraviețuirea generală a fost mai bună în grupul de chimioterapie combinată cu limfocite asociate tumorii. Mai mult, celulele ucigașe induse de citokine au fost studiate în cancerul gastric [13, 14]. Studiile clinice au confirmat că pacienții care au fost tratați cu chimioterapie în asociere cu ucigași induși de citokine, tratați in vitro cu interleukină-2 împreună cu anticorpi anti-CD-3, au avut o supraviețuire mai bună comparativ cu pacienții care au primit chimioterapie singuri. Cu toate acestea, specificitatea ridicată a celulelor ucigașe tratate de acest tip este extrem de importantă pentru a reduce riscul de efecte secundare care pun viața în pericol asociat cu un răspuns imun pronunțat..

Inhibitori ai punctului de control imunitar

Pentru a evita proliferarea excesivă și deteriorarea țesuturilor, activitatea trebuie reglementată cu atenție. Mai multe puncte de control imune sunt implicate în acest proces. Celulele T exprimă receptori inhibitori CTLA-4 și PD-1. Aceste molecule apar de obicei pe suprafața celulelor T după ce sunt activate și transmit un semnal negativ. Blocarea acestor receptori cu anticorpi determină o activitate crescută a celulelor T, care este destul de mare în multe tipuri de tumori..

Recent, caracteristicile moleculare ale adenocarcinomului gastric au fost analizate în atlasul genomic al cancerului [15]. Au fost identificate patru subtipuri tumorale: tumori pozitive pentru virusul Epstein-Barr, tumori instabile cu microsateliți, tumori stabile la genom și tumori cu instabilitate cromozomială. În subgrupul cu virusul Epstein-Barr, care constituie 15% din total, a fost detectată o expresie crescută a PD-L1, care indică o prezență pronunțată a celulelor imune în cancerul gastric și permite utilizarea inhibitorilor punctului de control imun..

Un studiu de fază II a fost realizat folosind tremelimumab, un antigen monoclonal anti-CTLA-4 complet umanizat, ca terapie de linia a doua la 18 pacienți cu cancer gastric [16]. Deși s-a observat un răspuns obiectiv la 5% dintre pacienți, supraviețuirea mediană a fost de 4,8 luni. și a fost în concordanță cu cea din tratamentul cancerului gastric utilizând chimioterapie.

În plus, se poate presupune că o combinație de inhibitori a 2 blocante ale răspunsului imun poate fi mai eficientă la pacienții cu cancer gastric avansat. Noul medicament MEDI 4736 este un antigen monoclonal IgG1 uman care se leagă de PD-L1 și îl împiedică să se lege de PD-1 și CD-80. Datele preliminare obținute în faza I au arătat un efect clinic promițător al medicamentului în multe tipuri de tumori [17]. Astăzi, mai multe studii despre MEDI 4736 sunt în curs de desfășurare, atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu imunomodulatori precum tremelimumab.

Nivolumab este un anticorp care blochează interacțiunea dintre PD-1 și ligandul corespunzător PD-L1. Nivolumab a demonstrat o eficacitate impresionantă în multe tipuri de tumori. În decembrie 2014, FDA a aprobat nivolumab pentru tratamentul melanomului nerezecabil sau metastatic după progresia către ipilimumab (și un inhibitor BRAF în prezența mutației BRAF V600). Mai târziu, nivolumab a primit aprobarea ca tratament de a doua linie pentru cancerul pulmonar cu celule scuamoase fără celule mici. Aceasta s-a bazat pe supraviețuirea generală îmbunătățită în comparație cu docetaxel (9,2 luni față de 6,0 luni, HR 0,59, p = 0,00025).

Studiile de fază I ale acestui anticorp imunostimulator anti-PD-1 sunt în curs de desfășurare numai în cancerul gastric sau în combinație. Studiile preclinice au arătat că dubla blocadă a PD-1 și CTLA-4 a dus la o creștere a eliberării citokinelor și la o creștere a proliferării celulelor T CD8 + și CD4 + comparativ cu blocarea unuia dintre receptori [18,19]. Studiile de fază Ib / II continuă să studieze activitatea nivolumab singur sau în combinație cu ipilimumab la pacienții cu cancer gastric metastatic, cancer pancreatic, cancer mamar triplu negativ și cancer pulmonar cu celule mici [20].

Pembrolizumab este un anticorp IgG4 monoclonal umanizat foarte specific, care blochează interacțiunea PD-1 cu liganzii săi PD-L1 și PD-L2. Acest anticorp a prezentat rezultate promițătoare la 135 de pacienți cu melanom metastatic într-un studiu amplu de fază I (KEYNOTE-001) [21,22]. Utilizarea pembrolizumab a dus la un răspuns global la 26% dintre pacienți și a avut un profil de toxicitate gestionabil. Pe această bază, FDA l-a aprobat pentru tratamentul melanomului. Recent, a fost efectuat un studiu privind siguranța și activitatea pembrolizumab la pacienții cu cancer gastric în faza I, 165 de pacienți cu cancer gastric avansat și joncțiune gastroesofagiană au fost selectați [23]. 65 de pacienți (40%) au fost PD-L1 pozitivi (criteriul a fost colorarea PD-L1 în stromă sau ≥1% din celulele tumorale), 39 dintre ei au primit pembrolizumab (10 mg / kg) la fiecare 2 săptămâni. O scădere a tumorii a fost observată la 41% dintre pacienți. Răspunsul general în populația asiatică de pacienți a fost de 32%, în populația non-asiatică - 30%. S-a observat că pacienții au tolerat bine tratamentul, chiar dacă anterior au primit tratament serios. Mai mult, s-au obținut dovezi preliminare pentru o asociere între supraviețuirea fără progresie, răspunsul tumorii la tratament și expresia PD-L1..

Imunoterapia este în prezent în prim-plan. S-au obținut rezultate neașteptate, în special în tratamentul melanomului, în care această abordare terapeutică a îmbunătățit supraviețuirea. În cancerul gastric, în ciuda unor rezultate, sunt necesare studii suplimentare. În plus, descoperirea biomarkerilor eficienți ar face un pas important în identificarea populațiilor de pacienți în care imunoterapia ar fi optimă. Acest lucru nu numai că ar putea crește numărul pacienților la care este posibil efectul tratamentului, ci și evidenția pacienții care pot dezvolta toxicitate severă. Această abordare va ajuta la determinarea beneficiului economic al tratamentului. Prin urmare, studii clinice suplimentare ar putea explora potențiali biomarkeri, cum ar fi expresia PD-L1, infiltrarea celulelor imune (de exemplu, celule T CD8 / reglatoare și chemokine) și utilizarea ratelor de mutație în tumori.

  1. Couzin-Frankel J. Descoperire a anului 2013. Imunoterapia împotriva cancerului. Știința 2013; 342: 1432-1433.
  2. Burnet FM. Cancerul: o abordare biologică. Brit Med J. 1957; 1: 841-847.
  3. Burnet FM. Conceptul de supraveghere imunologică. Prog Exp Tumor Res. 1970; 13: 1-27.
  4. Thomas L. Aspecte celulare și umorale ale stărilor hipersensibile. Sherwood Lawrence, MD New York, Paul B. Hoeber, Inc., 1959, 667 pp.
  5. Dunn GP, ​​Bruce AT, Ikeda H și colab. Imunoeditarea cancerului: de la imuno-supraveghere la evadarea tumorii. Nat Immunol. 2002; 3: 991-998.
  6. Van der Bruggen, Traversari C, Chomez P și colab. O genă care codifică un antigen recunoscut de limfocitele T citolitice pe un melanom uman. Ştiinţă. 1991; 254: 1643-1647.
  7. Inoue H, Mori M, Honda M și colab. Expresia genelor „MAGE” ale antigenului de respingere a tumorii în carcinomul gastric uman. Gastroenterologie. 1995; 109: 1522-1525.
  8. Fukuyama T, Yamazaki T, Fujita T și colab. Helicobacter pylori, un cancerigen, induce expresia genei care codifică antigenul melanomului (Mage) -A3, un antigen al cancerului / testiculului. Tumora Biol. 2012; 33: 1881-1887.
  9. Yang J, Li ZH, Zhou JJ și colab. Pregătirea și efectele antitumorale ale nanovaccinurilor cu peptide MAGE-3 în cancerul gastric transplantat la șoareci. Cancerul Chin J. 2010; 29: 359-364.
  10. Masuzawa T, Fujiwara Y, Okada K, și colab. Studiu de fază I / II al S-1 plus cisplatină combinat cu vaccinuri peptidice pentru receptorul 1 și 2 al factorului de creștere endotelial vascular uman la pacienții cu cancer gastric avansat. Int J Oncol. 2012; 41: 1297-1304.
  11. Yamaue H, Tanimura H, Tsunoda T și colab. Aplicarea clinică a imunoterapiei adoptive de către limfocitele T citotoxice induse de limfocitele care se infiltrează în tumori. Nihon Gan Chiryo Gakkai Shi. 1990; 25: 978-989.
  12. Kono K, Takahashi A, Ichihara F și colab. Semnificația pronostică a imunoterapiei adoptive cu limfocite asociate tumorii la pacienții cu cancer gastric avansat: un studiu randomizat. Clin Cancer Res. 2002; 8: 1767-1771.
  13. Jiang J, Xu N, Wu C și colab. Tratamentul cancerului gastric avansat prin chimioterapie combinat cu celule ucigătoare induse de citokine autologe. Anticancer Res. 2006; 26: 2237-2242.
  14. Jiang JT, Shen YP, Wu CP și colab. Creșterea frecvenței imunoterapiei adoptive a celulelor CIK poate reduce riscul de deces la pacienții cu cancer gastric. World J Gastroenterol. 2010; 16: 6155-6162.
  15. Rețeaua de cercetare a atlasului genomului cancerului. Caracterizare moleculară cuprinzătoare a adenocarcinomului gastric. Natură. 2014; 513: 202-209.
  16. Ralph C, Elkord E, Burt DJ și colab. Modularea reglării limfocitelor pentru terapia cancerului: un studiu de fază II cu tremelimumab în adenocarcinom gastric și esofagian avansat. Clin Cancer Res. 2008; 16: 1662-1672.
  17. Segal N. Date preliminare dintr-un studiu de expansiune multi-braț al MEDI4736, un anticorp anti-PD-L1. J Clin Oncol. 32: 5s, 2014 (supl; abstr 3002).
  18. Curran MA, Montalvo W, Yagita H, și colab. Blocarea combinată PD-1 și CTLA-4 extinde celulele T infiltrante și reduce celulele T și mieloide reglatoare în tumorile melanomului B16. Prc Natl Acad Sci SUA. 2010; 107: 4275-4280.
  19. Duraiswamy J, Kluger H, Callahan MK și colab. Blocarea duală a PD-1 și CTLA-4 combinată cu vaccinul tumoral reface în mod eficient funcția de respingere a celulelor T în tumori. Cancer Res. 2013; 369: 122-133.
  20. Callahan M, Bendell J, Chan E și colab. Faza I / II, studiu deschis al nivolumab (anti-PD-1; BMS-936558, ONO-4538) sub formă de monoterapie sau combinat cu ipilimumab avansat sau tumoră solidă metastatică. J Clin Oncol. 32: 5s, 2014 (supl; abstr TPS3114).
  21. Hamid O, Robert C, Daud A și colab. Siguranța și răspunsurile tumorale cu lambrolizumab (anti-PD-1) în melanom. N Engl J Med. 2013; 369: 134-144.
  22. Robert C, Ribas A, Wolchok JD și colab. Tratament anti-programat-receptor-moarte-1 cu pembrolizumab în melanomul avansat refractar la ipilimumab: o cohortă randomizată de comparare a dozei unui studiu de fază 1. Lancet. 2014; 384: 1109-1111.
  23. Muro K, Bang Y, Shankaran V și colab. Un studiu de fază 1b al pembrolizumab la pacienții cu cancer gastric avansat. Analele Onc. 2014; Supliment 5: v1-v41.
Distribuiți |

Copyright © Societatea Rusă de Oncologie Clinică (RUSSCO)
Utilizarea completă sau parțială a materialelor este posibilă numai cu permisiunea administrației portalului.

Cum se face imunoterapia?

Recomandări:

  • Departamentul de Anestezie și Reanimare
  • Metastaze de cancer
  • Chimioterapie
  • Hospice pentru bolnavii de cancer
  • Imunoterapie în centrul oncologic plătit Medicină 24/7
  • Examinări CT
  • Examinări RMN

Imunoterapia este o tendință relativ nouă în oncologie. Esența sa constă în faptul că capacitățile sistemului imunitar sunt utilizate pentru a combate o tumoare malignă. Datorită dezvoltării rapide a biologiei moleculare și a unei mai bune înțelegeri a mecanismelor imunității antitumorale, în ultimele decenii, oamenii de știință au reușit să creeze noi medicamente eficiente care să ajute la activarea sistemului imunitar și să-l forțeze să atace țesutul tumoral..

În clinica Medicină 24/7, toate cele mai moderne metode de imunoterapie înregistrate în Rusia sunt disponibile pacienților. Folosim aceste medicamente în conformitate cu cele mai recente linii directoare internaționale. Fiecare pacient primește în întregime tratamentul necesar, fără timpi de așteptare și cozi lungi.

Imunoterapia antineoplazică: soiuri

Imunoterapia împotriva cancerului reprezintă mai multe domenii diferite de tratament, fiecare dintre ele având propriile sale mecanisme de acțiune:

  • Citokinele sunt molecule prin care celulele imune transmit semnale între ele. Unele dintre ele activează imunitatea antitumorală. Pentru cancerul de rinichi și melanom, este utilizat, pentru limfoame și sarcoame -.
  • Inhibitorii punctului de control din grupul anticorpilor monoclonali sunt cel mai modern și mai promițător tip de imunoterapie. Sunt, care se leagă de anumite substanțe care suprimă răspunsul imun antitumoral și le inactivează.
  • Vaccinurile împotriva cancerului sunt în mare parte medicamente experimentale. Acționează la fel ca vaccinările obișnuite împotriva infecțiilor, dar acționează împotriva celulelor canceroase..
  • Terapia cu celule CAR-T. Aceasta este cea mai dificilă metodă de imunoterapie pentru oncologie. În timpul procedurii, care amintește de plasmafereză, sângele pacientului este trecut printr-un aparat special care extrage sistemul imunitar din acesta. Acestea sunt modificate în laborator prin adăugarea unui receptor antigenic himeric, astfel încât să capete capacitatea de a recunoaște și de a ataca țesutul tumoral. Aceste limfocite sunt apoi returnate în corpul pacientului și încep să lupte împotriva cancerului..

În prezent, citokinele și inhibitorii punctelor de control sunt utilizate pe scară largă în practica clinică..

Cum se face imunoterapia?

Mai jos vom vorbi despre modul în care se face imunoterapia și câte cursuri de tratament trebuie să urmați pentru a obține rezultatul dorit, folosind exemplul unor medicamente.

Cum se efectuează imunoterapia cu citokine??

folosit adesea ca terapie de primă linie pentru cancerul renal avansat. Cu toate acestea, pentru ca acest medicament să funcționeze eficient, acesta trebuie administrat în doze mari și acest lucru este plin de complicații grave. Prin urmare, în prezent, medicii prescriu numai pacienților a căror sănătate le permite să tolereze reacțiile adverse, precum și în cazurile în care medicamentele vizate și alte tipuri de imunoterapie nu ajută..

Interleukina se administrează intravenos, de obicei în spital.

mai puțin eficace în cancerul de rinichi, dar la unii pacienți ajută în continuare la realizarea anumitor îmbunătățiri. În plus, provoacă mai puține efecte secundare în comparație cu. În tumorile renale maligne, interferonul este adesea prescris în combinație cu medicamentul vizat bevacizumab (Avastin). Se administrează sub formă de injecție subcutanată, de obicei de trei ori pe săptămână..

În melanom, indicațiile pentru utilizarea interleukinei au scăzut, de asemenea, recent, deoarece au apărut imunopreparări mai eficiente și mai sigure din grupul de inhibitori ai punctelor de control. Cu toate acestea, poate fi prescris în etapele ulterioare dacă aceste medicamente nu ajută. La început, se administrează intravenos într-un spital, ulterior poate fi administrat subcutanat, unii pacienți fac injecții pe cont propriu acasă.

Utilizarea inhibitorilor punctului de control

Inhibitorii punctului de control blochează moleculele care împiedică celulele imune să activeze, să recunoască și să atace cancerul. Cele mai frecvente medicamente provin din următoarele grupuri:

  • Inhibitori ai PD-1, o proteină care se află la suprafață și, atunci când este activată, inhibă funcția lor. Acest grup include: nivolumab (Opdivo), pembrolizumab (Kitruda). Sunt utilizate pentru melanom, cancer pulmonar cu celule mici, tumori maligne ale tractului urinar, limfom Hodgkin.
  • Inhibitori PD-L1. Această proteină se găsește pe tumoare și pe alte celule. Atunci când interacționează cu, suprimă activitatea. Poate fi blocat cu medicamentul imun atezolizumab (Tecentrik). Acest medicament este utilizat în cancerul pulmonar și urotelial și este testat pentru utilizare în cancerul de sân..
  • Inhibitori CTLA-4. Acest grup include medicamentul ipilimumab (Ervoy). Este prescris pentru melanom avansat.

Înainte de a prescrie tratamentul, medicul trebuie să decidă dacă pacientul este candidat la terapia anti-cancer cu medicamente din grupul de inhibitori ai punctelor de control. Depinde de stadiul cancerului, de dacă pacientul a primit anterior alte medicamente și de cât de bine l-au ajutat..

Toți inhibitorii punctului de control sunt administrați intravenos.

De exemplu, inhibitorii melanomului se administrează o dată la 2-3 săptămâni. Un astfel de tratament poate fi prescris pentru o tumoare inoperabilă într-o etapă târzie sau ca terapie adjuvantă după operație, dacă melanomul s-a răspândit la ganglionii limfatici. În primul caz, obiectivul este de a maximiza viața pacientului, în al doilea - de a reduce riscul de recurență după operație.

Ipilimumab pentru melanom se administrează o dată la 3 săptămâni, sunt prevăzute 4 proceduri. Este, de asemenea, utilizat în stadii avansate sau pentru terapia adjuvantă postoperatorie..

Imunoterapia ca unul dintre principalele tratamente pentru cancerul de stomac

Numeroase laboratoare, oameni de știință, medici sunt angajați în tratamentul cancerului de stomac. Și în ultimele decenii, s-au înregistrat progrese semnificative cu privire la această problemă, cu toate acestea, mai mult în teorie decât în ​​practică. Pentru mulți pacienți, prognosticul declarat nu este încă complet favorabil. În consecință, pe fondul faptului că imunoterapia în tratamentul diferitelor tipuri de cancer, inclusiv rinichi, sân și prostată, tot mai mulți specialiști manifestă interes pentru aplicarea acestei metode în tratamentul cancerului de stomac.

Principiile imunoterapiei

Sarcina principală a sistemului imunitar este de a distinge între celule și organisme „străine” și de a le izola de „prieteni”. În consecință, imunoterapia presupune că imunitatea în sine va lupta împotriva celulelor canceroase. Adevărat, corpul are nevoie de ajutor pentru asta. După ce a fost prezentată pentru prima dată o teorie similară, nu toată lumea a luat-o în serios, unii oameni de știință au respins complet chiar posibilitatea de a efectua experimente în acest domeniu. Dar în curând s-a dovedit capacitatea sistemului imunitar de a lupta independent împotriva celulelor canceroase, teoria a fost confirmată pe deplin în practică, a devenit o parte integrantă a sistemului de imuno-editare a cancerului..

Întregul proces al răspunsului imun este împărțit în mod convențional în trei faze. Aceasta este faza de eliminare, echilibru și evitare. În prima etapă, creșterea celulelor tumorale poate duce la unele modificări în zonele înconjurătoare, inclusiv deteriorarea lor locală. În același timp, sistemul imunitar secretă ciclotine și Ɣ-interferoni și inhibă formarea de noi celule tumorale. Următorul proces este acela că celulele dendritice care prezintă antigen încep să absoarbă antigenele tumorale, activând astfel limfocitele T, care sunt responsabile de răspunsul imun..

Cea mai dificilă și mai lungă etapă în imunoeditare este etapa de echilibru. În această fază, toate celulele sunt în echilibru dinamic. Dar, deoarece în acest moment există o instabilitate genetică în care celulele canceroase pot fi destul de rezistente, acestea supraviețuiesc și capătă rezistență, ceea ce duce la o fază de evitare.

În studiul imunoterapiei, o etapă semnificativă a fost procesul de izolare a primului antigen tumoral, care ar fi recunoscut de celulele T. Pentru aceasta, a fost clonată gena MAGE, care, de fapt, codifică antigeni. Aceste experimente au dovedit însăși posibilitatea utilizării imunoterapiei pentru tratarea cancerului, forțând celulele sistemului imunitar să găsească și să distrugă în mod independent celulele „străine”..

Vaccinul împotriva cancerului

Acest vaccin este utilizat pentru activarea celulelor sistemului imunitar, îmbunătățirea capacității sale de a recunoaște și distruge celulele canceroase prin stimularea limfocitelor T specifice tumorii. Întregul proces merge așa: folosind celule care prezintă antigen, celulele T recunosc antigenele tumorale. De regulă, antigenele au caracteristici destul de specifice, acestea sunt peptide situate în interiorul celulei, dar pe suprafața celulei există molecule care sunt ușor recunoscute de celulele T.

În procesul studierii acestei probleme, au fost examinate câteva mii de antigeni tumorali. Dar gena MAGE, care a fost descoperită pentru prima dată la pacienții cu melanom, a atras o atenție deosebită. Dar poate fi prezentă într-o mare varietate de tumori, precum și pe celule normale, sănătoase, unde gena nu se manifestă deloc. Restul antigenilor posibili sunt peptide care au apărut ca urmare a oricărei mutații, pot fi reprezentați de antigeni de diferențiere, supraexpresie și antigeni virali.

În cancerul gastric, MAGE este exprimat în 38% din cazuri. Studiile preclinice au relevat exact modul în care Helicobacter pilori induce expresia MAGE-3. Primele experimente au fost efectuate pe un model de cancer de stomac la șoarece. Ca rezultat, s-a obținut regresia tumorii. În etapa următoare, oamenii de știință au efectuat un studiu pe 22 de pacienți diagnosticați cu cancer de stomac. În această fază a cercetării, s-au utilizat peptidele VEGF-R1 și VEGF-R2, care au fost utilizate împreună cu cisplatina și S-1. Rezultatul final este o regresie parțială la 55% dintre pacienți, o creștere a supraviețuirii globale. În plus, cercetările au arătat că antigenele tumorale care sunt asociate cu HER2 / neu pot afecta în mod semnificativ dezvoltarea imunoterapiei și eficacitatea vaccinării împotriva cancerului.

Un alt tip de imunoterapie este imunoterapia adoptivă, în care celulele T tumorale sunt detectate la un pacient și cultivate în afara corpului. Apoi sunt returnate pacientului deja modificat genetic și în cantități ușor crescute. Diferite tipuri de celule sunt utilizate ca ucigași activi, printre care există și limfocite, dintre care o caracteristică este infiltrarea tumorii.

Într-unul dintre ultimele studii, au participat 44 de pacienți cu cancer de stomac. Limfocitele asociate tumorilor au fost utilizate pentru tratament, într-un caz s-a folosit chimioterapie și în celălalt nu. O supraviețuire globală mai mare a fost observată în grupul în care limfocitele asociate tumorii au fost utilizate împreună cu chimioterapia. Teoria utilizării ucigașilor induși de citokine, care au fost tratați in vitro, a fost, de asemenea, testată aici. Aici, rezultatul a fost mai mare decât în ​​cazul chimioterapiei. În același timp, se remarcă faptul că specificitatea tratamentului ucigașilor are o mare importanță, datorită căreia numărul efectelor secundare care sunt posibile cu utilizarea imunoterapiei, inclusiv consecințele tratamentului care pun viața în pericol, este semnificativ redus..

Inhibitori ai punctului de control imunitar

Pentru a reduce efectele negative ale tratamentului utilizat, este necesar să se regleze activitatea celulelor T. În acest scop, mai multe puncte de control sunt incluse în procesul de tratament, ajutând la identificarea mai clară și la timp a posibilelor probleme. CTLA-4 și PD-1 servesc drept receptori inhibitori; apar la suprafața celulelor T, unde, după activare, transmit un semnal negativ. Astfel, se efectuează blocarea acestor anticorpi, care afectează activitatea celulelor T în sine, care funcționează în majoritatea tipurilor de tumori..

În atlasele genomice ale cancerului, au fost identificate recent 4 subtipuri tumorale de adecarcinom gastric:

  • pozitiv pentru virusul Epstein-Barr;
  • microsatelit instabil;
  • genom-stabil;
  • cu instabilitate cromozomială.

Utilizarea unei astfel de clasificări simplifică foarte mult munca medicului atunci când alege cel mai eficient tratament. Astfel, subgrupul cu virusul Epstein-Barr, care include aproximativ 15% dintre pacienții cu cancer gastric, are o expresie mai mare a PD-L1. Acest indicator semnalează o prezență pronunțată a celulelor imune, ceea ce înseamnă că utilizarea inhibitorilor punctelor de control imune va fi destul de justificată..

Tremelimumab

A doua fază a studiului a fost realizată pentru 18 pacienți cu cancer gastric. În acest caz, a fost utilizat tremelimumab. Rezultatul nu a fost atât de așteptat, dar totuși cu o dinamică pozitivă. Un răspuns obiectiv a fost obținut doar la 5% dintre pacienți, supraviețuirea mediană în acest caz a fost de 4,8 luni.
Pe baza studiilor efectuate, sa sugerat că utilizarea simultană a doi inhibitori poate oferi un rezultat mai bun. Ca rezultat, a fost prezentat un nou medicament MEDI 4736, care este un antigen IgG1 monocanal. Sarcina sa este de a comunica cu PD-L1, împiedicându-l să se conecteze la PD-1 și CD-80. Datele obținute în etapa preliminară au arătat un rezultat excelent, cu o eficacitate ridicată a medicamentului într-un număr mare de tumori diferite, printre care există cancer de stomac. Astăzi, studiile sunt încă în desfășurare cu MEDI 4736 utilizat ca monoterapie și împreună cu imunomodulatori.

Nivolumab

Utilizarea Nivolumab a oferit o eficacitate destul de ridicată a tratamentului pentru multe tipuri de tumori. Acest anticorp este un bun blocant care interferează cu interacțiunea PD-1 și PD-L1. Acest medicament a fost inițial aprobat pentru tratamentul melanomului (nerezecabil sau metastatic) după progresia cu ipilimumab. Ceva mai târziu, Nivolumab a fost aprobat ca medicament pentru a doua linie de tratament pentru cancerul pulmonar. Studiile au arătat că Nivolumab este mai eficient decât docetaxel în cancerul pulmonar cu celule scuamoase, fără celule mici.

În prezent, se desfășoară activ cercetări privind utilizarea nivolumabului ca medicament independent sau utilizarea combinată a acestuia în tratamentul cancerului de stomac. Primele date obținute au arătat că utilizarea blocării duble a PD-1 și CTLA-4 a furnizat o eliberare crescută de citokine și a dus la o creștere a proliferării anumitor celule T comparativ cu blocarea doar a unuia dintre receptori. În consecință, astfel de indicatori au condus la noi etape de cercetare, în care nivolumab poate fi utilizat singur sau în combinație cu ipilimumab în tratamentul cancerului gastric metastatic, al cancerului pulmonar cu celule mici și al altor tipuri de tumori..

Pembrolizumab

Un alt medicament eficient pentru tratamentul cancerului este pembrolizumab. Este un anticorp IgG4 monoclonal umanizat al cărui rol este de a bloca interacțiunea PD-1 cu PD-L1 și PD-L2. În etapa de cercetare, acest medicament a prezentat rezultate destul de ridicate. La 135 de pacienți cu melanom metastatic, răspunsul general a fost de 26%. În plus, studiile de laborator au arătat că utilizarea pembrolizumabului are un profil de toxicitate gestionabil. Datorită celor de mai sus, FDA a aprobat pembrolizumab ca tratament pentru melanom. După aceea, au fost efectuate studii privind utilizarea medicamentului pentru tratamentul pacienților cu cancer de stomac. Studiile au fost efectuate la 165 de pacienți. Dintre acestea, 65 de persoane au fost PD-L1 pozitive, mai mult de jumătate dintre ele (39 de persoane) au primit tratament cu pembrolizumab la fiecare 2 săptămâni. Și 41% arată în cele din urmă o contracție a tumorii. În același timp, a fost consumată o anumită divizare în grupuri asiatice și non-asiatice..

Rezultatul populației asiatice este de 32%, populația non-asiatică este de 30%. Conform asigurărilor pacienților înșiși și ale medicilor lor, pacienții au tolerat tratamentul destul de ușor. Un factor important în acest caz a fost faptul că fiecare dintre ei a trecut anterior și prin diferite etape de a scăpa de cancer și, de regulă, un astfel de tratament a fost destul de grav..

Rezumând

Imunoterapia este în prezent unul dintre principalele tratamente pentru multe tipuri de cancer. În ciuda faptului că primele predicții nu au fost deloc optimiste, rezultatele studiilor efectuate au făcut posibilă declararea cu îndrăzneală că această metodă specială de tratament ar putea deveni avansată. Acest lucru este valabil mai ales pentru melanom, unde s-a observat o supraviețuire îmbunătățită. Dar tratamentul cancerului de stomac necesită studii suplimentare, cercetări de laborator, testări în diferite grupuri și în condiții diferite. În plus, studiul acestei probleme ar putea ajuta la identificarea acelor biomarkeri care ar fi cei mai eficienți atunci când se utilizează imunoterapia. În acest caz, este posibilă o creștere a numărului de pacienți cu un rezultat pozitiv din tratamentul aplicat. În plus, această metodă va ajuta la identificarea pacienților care sunt mai predispuși să dezvolte toxicitate, ceea ce înseamnă că va fi mult mai ușor să se determine beneficiul economic al tratamentului utilizat..

Imunoterapie pentru boli oncologice

Imunitatea umană luptă nu numai împotriva bacteriilor patogene, a virușilor și a ciupercilor. Principiul sistemului imunitar este că de îndată ce o substanță „necunoscută” apare în corp, aceasta este imediat recunoscută ca „străină” și este atacată. Sursele unor astfel de substanțe pot fi nu numai agenți patogeni, ci și propriile celule anormale..

Erori apar periodic în timpul diviziunii celulare în corpul nostru. Este inevitabil. Dacă ceva nu a mers bine, după divizare celulele fiice au o structură neregulată, acestea pot deveni canceroase. Sistemul imunitar este întotdeauna alert și gata să le distrugă.

Cu toate acestea, imunitatea nu face față întotdeauna funcției sale - altfel, nimeni nu ar dezvolta tumori maligne.

Celulele canceroase sunt insidioase, pot dobândi diferite tipuri de protecție:

  • Dacă celula canceroasă nu produce suficiente substanțe străine, sistemul imunitar nu o observă..
  • Unele tumori sunt capabile să producă substanțe care suprimă activitatea celulelor imune.
  • Uneori, rolul principal aparține micromediului tumoral - celulele și moleculele care înconjoară celulele canceroase. Micromediul poate suprima, de asemenea, imunitatea.

Pentru ca sistemul imunitar să înceapă să facă față tumorii, aceasta trebuie activată sau furnizată componentelor necesare. Medicii și oamenii de știință moderni știu cum să facă acest lucru. Această linie de tratament pentru cancer se numește imunoterapie. Există mai multe varietăți ale acestuia..

Care sunt tipurile de imunoterapie?

În acest moment, diferite tipuri de imunoterapie sunt disponibile oncologilor:

  • Anticorpi monoclonali. Aceste medicamente sunt analogi artificiali ai sistemului imunitar. Fiecare dintre ele are o țintă specifică - o substanță specifică produsă de celulele canceroase.
  • Inhibitori ai punctului de control. Punctele de control sunt substanțe care suprimă sistemul imunitar. În mod normal, acestea sunt necesare pentru ca sistemul imunitar să nu atace țesuturile sănătoase. Celulele canceroase folosesc adesea puncte de control pentru a se „camufla”. Inhibitorii elimină acest bloc, după care tumora este atacată.
  • Vaccinurile împotriva cancerului. Organismul poate fi vaccinat nu numai împotriva infecțiilor, ci și împotriva cancerului. Primul astfel de vaccin a fost aprobat în America în 2010. Pacientul este injectat cu substanțe care produc celule tumorale pentru a stimula răspunsul imun.
  • Modulatori de imunitate. De obicei, aceste medicamente includ interferoni, interleukine, factori de creștere. Acestea îmbunătățesc funcționarea sistemului imunitar nespecific - adică nu împotriva componentelor specifice ale celulelor canceroase, ci în general.
  • Imunoterapie celulară. Această direcție a arătat succes în unele cercetări. Concluzia este că își iau propriile celule imune de la pacient, le activează împotriva componentelor tumorale, apoi înmulțesc o nouă clonă activată în laborator și se întorc în corpul pacientului. O astfel de „aterizare” începe să atace agresiv celulele canceroase. Ajută la micșorarea sau distrugerea completă a tumorii.

Mulți oameni de știință cred că imunoterapia este viitorul în tratamentul cancerului. Cercetările în această direcție continuă, laboratoarele dezvoltă și testează noi medicamente.

Anticorpi monoclonali

Substanțele străine din corpul uman sunt numite antigene. Ca răspuns la introducerea lor, sistemul imunitar produce molecule proteice specifice - anticorpi. Fiecare anticorp se leagă de antigenul său corespunzător, după care apare o serie de evenimente, ducând la distrugerea unui agent străin.

Anticorpii monoclonali sunt în esență înlocuitori artificiali ai propriilor anticorpi. Fiecare dintre ele își găsește propria moleculă țintă în corp și se leagă de ea. În cazul bolilor oncologice, o astfel de țintă este o anumită substanță pe care celulele canceroase o produc într-o cantitate suficient de mare și celulele sănătoase - în foarte puțin sau nu produc deloc.

Diferitele anticorpi monoclonali funcționează în moduri diferite:

  • „Marcați” celulele canceroase și faceți-le „vizibile” pentru sistemul imunitar;
  • distruge membrana celulelor canceroase;
  • blochează creșterea tumorilor sau a vaselor de sânge;
  • blochează substanțele care împiedică sistemul imunitar să recunoască cancerul;
  • distruge direct tumora.

Anticorpii monoclonali pot fi utilizați pentru a livra alte medicamente către celulele canceroase. De exemplu, puteți atașa o particulă radioactivă sau un medicament pentru chimioterapie la o moleculă de anticorp.

În ultimii ani, peste o duzină de anticorpi monoclonali diferiți au fost aprobați și introduși în practica clinică în lume. Acestea sunt utilizate pentru a trata o serie de tumori maligne cu caracteristici genetice moleculare specifice. Oamenii de știință lucrează în prezent la crearea de noi medicamente, unele medicamente sunt testate și, eventual, vor fi introduse în curând în practica clinică..

Keytruda (Pembrolizumab)

Keytruda este un anticorp monoclonal care vizează PD-1, un receptor pentru moartea celulară programată. Medicamentul ajută la eliminarea „mascării” celulelor canceroase, ca urmare, sistemul imunitar le poate recunoaște și ataca.

PD-1 este un receptor care se află pe suprafața celulelor T. Când interacționează cu proteina PD-L1, multiplicarea celulelor imune încetinește, acestea încetează să mai secreteze citokine și atacă țesutul tumoral. Keytruda întrerupe această conexiune și elimină blocul din limfocite:

Pembrolizumab a fost aprobat pentru utilizare în America în septembrie 2014. În prezent este utilizat pentru a trata melanomul, cancerul pulmonar cu celule mici și tumorile capului și gâtului. Keytruda este de obicei prescris pentru tumorile incurabile care nu pot fi îndepărtate chirurgical dacă alte tratamente eșuează..

Nivolumab (Opdivo)

Nivolumab, la fel ca Keytruda, este un inhibitor al proteinei receptorului PD-1. În decembrie 2014, acest medicament a fost aprobat în America pentru tratamentul melanomului. În prezent, principalele indicații pentru utilizarea Nivolumab sunt: ​​melanomul metastatic și inoperabil, cancerul pulmonar cu celule mici și non-mici, avansat local sau metastatic și carcinomul cu celule renale avansat. În unele cazuri, nivolumab este combinat cu un alt inhibitor al punctului de control, ipilimumab (Ervoy).

Rituximab (MabThera, Rituxan)

Ținta pentru rituximab este receptorul CD20, care este situat pe suprafața limfocitelor B. Prin conectarea la receptor, medicamentul determină celulele NK (celule ucigașe naturale - un tip de celulă imună) să atace celulele B, atât maligne, cât și normale. După cursul tratamentului, organismul produce noi limfocite B normale, numărul lor fiind restabilit.

Rituximab a fost aprobat pentru utilizare cu mult timp în urmă - în 1997. În prezent este utilizat pentru tratarea bolilor autoimune și oncologice: leucemie limfocitară cronică, pemfigus vulgaris, limfom non-Hodgkin, purpură trombocitopenică idiopatică.

Ipilimumab (Ervoy)

Yervoy se leagă de molecula CTLA-4 și activează sistemul imunitar astfel încât să poată lupta împotriva cancerului. Studiile arată că medicamentul ajută la oprirea creșterii tumorii pentru o lungă perioadă de timp și, în 58% din cazuri, ajută la reducerea dimensiunii sale cu cel puțin o treime.

Ipilimumab este utilizat la pacienții cu melanom avansat, cancer pulmonar, cancer de prostată.

Citokine

Citokinele sunt stimulente imune nespecifice. Acestea activează sistemul imunitar nu împotriva unui antigen specific, ci în general. În prezent, două medicamente sunt utilizate în principal în oncologie - interleukina-2 (IL-2) și interferonul-alfa.

Interleukina-2 este o moleculă care transportă semnale biochimice între leucocite. Accelerează creșterea și multiplicarea celulelor imune. Acest medicament este utilizat în cancerul renal avansat, melanomul metastatic. Uneori, IL-2 este combinat cu chimioterapie și alte citokine. În același timp, efectul său este îmbunătățit, dar riscul de reacții adverse grave crește..

În prezent, sunt în curs studii privind posibilitatea utilizării altor tipuri de interleukine în oncologie, cum ar fi IL-7, IL-12, IL-21.

Interferonii sunt substanțe care iau parte la lupta împotriva virușilor și a celulelor canceroase. Există trei tipuri de interferon, numite după literele alfabetului grecesc - alfa, beta și gamma. Medicamentele cu interferon-alfa sunt utilizate pentru tratarea cancerului. Ele ajută la îmbunătățirea răspunsului imun anti-tumoral, încetinesc direct creșterea celulelor canceroase și a vaselor de sânge, care furnizează oxigen și substanțe nutritive tumorii.

Interferonul-alfa este utilizat pentru cancerul de rinichi, melanom, leucemie cu celule păroase, unele tipuri de limfom, sarcomul Kaposi.

Imunoterapia cancerului pulmonar

Cancerul pulmonar este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer. În ceea ce privește morbiditatea și mortalitatea, acesta ocupă primul loc în rândul bărbaților și al treilea în rândul femeilor. Aproape 20% dintre pacienții care au murit din cauza tumorilor maligne au murit din cauza cancerului pulmonar. Fumătorii cu vârsta peste 50 de ani prezintă un risc crescut. Pentru fiecare 3-4 milioane de țigări fumate, există o deces prin cancer pulmonar.

Boala este adesea diagnosticată în stadii avansate, când multe tratamente eșuează. În astfel de cazuri, imunoterapia poate fi benefică..

Pentru cancerul pulmonar, se utilizează medicamente precum nivolumab (Opdivo), ipilimumab (Ervoy), pembrolizumab (Keytruda), atezolizumab (Tecentrik).

Clinica europeană folosește cele mai moderne metode de tratare a cancerului pulmonar, melanomului și a altor boli oncologice. Datorită cooperării cu colegii străini, putem oferi pacienților posibilitatea de a urma un curs de imunoterapie, tratament personalizat în centrul nostru de imunoterapie. Știm cum să prelungim viața și să scăpăm de simptomele dureroase ale cancerului avansat. Știm să ajutăm.

Imunoterapie pentru melanom

Melanomul nu este cea mai frecventă formă (doar 2%) de cancer de piele, dar este foarte agresiv și de cele mai multe ori duce la moarte. Astfel, în 2012, în lume au fost diagnosticate 232.000 de cazuri noi de melanom, 55.000 de pacienți au murit. Melanomul se metastazează devreme, după care multe tratamente devin ineficiente.

În etapele ulterioare, pembrolizumab (Keytruda), ipilimumab (Ervoy), nivolumab (Opdivo) sunt utilizate pentru tratarea melanomului.

Feedbackul pacienților cu privire la tratamentul melanomului cu imunoterapie:

Vă voi spune cum am fost „tratat” într-o clinică, cum am fost salvat într-o clinică europeană și cum am fost involuntar să devin expert în imunoterapie cu melanom.

Am 41 de ani, sunt un sportiv-caiac, părul meu este negru, ochii mei sunt căprui - adică pot suporta arsurile solare în mod normal, pielea mea se va întuneca repede și nu am niciodată arsuri. Desigur, am auzit că expunerea prelungită la soare este plină de tot felul de probleme și, deoarece mi-am petrecut cea mai mare parte a timpului la soare, am fost verificat în mod regulat de un dermatolog. De la el am aflat că există o astfel de problemă precum melanomul - cancerul de piele. Dar, potrivit lui, ea nu mă amenință, doar din cauza particularităților pielii mele.

Ei bine, și, desigur, au găsit melanom în mine. Mai mult, ceea ce este insultant, nu pe spate sau pe umeri, ceea ce ar fi logic - aceste locuri sunt în mod constant sub raze, ci pe șold.

În primul rând, la sfatul unui dermatolog, am mers la o clinică cunoscută. Acceptat de bunăvoie, a spus că probabilitatea unui rezultat bun este mare, deoarece a fost descoperită suficient de devreme.

Dar, în siguranță, au lăsat acest lucru să câștige la examenele săptămânale. Pe baza rezultatelor, mi s-a prescris o operație o săptămână mai târziu și apoi Interferon. Am fost la același dermatolog care m-a ascultat și a fost oarecum surprins. Nu a spus cu adevărat nimic, dar a sugerat că o a doua opinie ar putea fi obținută, dar rapid.

Atunci am fost la clinica europeană. Acolo, mi-au făcut rapid o scanare PET-CT și alte câteva examinări, au determinat absența mutațiilor BRAF și, din păcate, au observat începutul răspândirii neoplasmului. Operația a fost efectuată imediat după studiu. Apoi un curs de imunoterapie - Opdivo. Este foarte norocos că răspândirea petei abia a început. Altfel, așa cum am înțeles mai târziu, pentru o astfel de perioadă planificată în prima clinică, se putea aștepta o răspândire serioasă și mari probleme. Atunci nici un Opdivo, darămite Interferon, nu ar fi ajutat. Acum mă simt minunat, locul în care pata a fost atent urmărită în Europa. Încă parcurg cursul, nu există progresie. După astfel de acțiuni prompte și tehnice, care, de fapt, m-au salvat, am încredere deplină în ele. Mulțumiri speciale, desigur, lui Andrei Lvovich și Anna Alexandrovna. Puteți vedea oricând când un medic este de partea dvs. și vă explică sincer ce și cum facem în domeniul oncologiei. Contactați-i - vor face tot posibilul, în general, și nu ceea ce fac de obicei „conform instrucțiunilor”, dintre care jumătate nu funcționează în Rusia.

Imunoterapie pentru cancerul de stomac

În stadiul I-III cancer gastric, principala metodă de tratament este îndepărtarea chirurgicală a tumorii, adesea completată de un curs de chimioterapie și radioterapie. În stadiul IV, când tumora se răspândește în afara organului și dă metastaze, șansele de remisie completă tind la zero. În astfel de cazuri, tratamentul se efectuează cu scopul de a încetini creșterea tumorii, de a reduce dimensiunea acesteia și de a prelungi viața pacientului..

În stadiul IV, când cancerul de stomac nu răspunde la alte tratamente, imunoterapia poate fi benefică. Medicamentele precum trastuzumab și ramucirumab sunt eficiente. În prezent, cercetările privind imunoterapia pentru cancerul gastric se desfășoară în patru domenii principale: inhibitori ai punctelor de control, imunoterapie țintită cu anticorpi monoclonali, vaccinuri împotriva cancerului și imunoterapie celulară.

Imunoterapie pentru cancerul de rinichi

În tratamentul cancerului de rinichi cu imunoterapie, se utilizează două grupuri de imunoterapie:

  • Citokinele sunt proteine ​​care activează sistemul imunitar și îl fac să lupte împotriva cancerului. Pentru tratament, se utilizează analogi sintetizați artificial ai acestor proteine: interleukina-2 (IL-2) și interferonul-alfa.
  • Inhibitori ai punctului de control. Punctele de control sunt molecule speciale pe care sistemul imunitar le folosește pentru a se împiedica să atace celulele sănătoase. Uneori interferează cu lupta împotriva celulelor tumorale. Pentru cancerul de rinichi, se utilizează Nivolumab (Opdivo) - blochează PD-1, o proteină care se găsește pe suprafața limfocitelor T.

Imunoterapie pentru cancerul ovarian

În ultimii ani, intervenția chirurgicală și chimioterapia pentru cancerul ovarian au avansat semnificativ și totuși situația este încă departe de a fi ideală. La multe femei, tumoarea reapare, nu mai răspunde la medicamentele care au ajutat înainte. Dintre imunopreparatele pentru cancerul ovarian, se utilizează în prezent Bevacizumab (Avastin) - un reprezentant al grupului de anticorpi monoclonali care blochează factorul de creștere endotelial vascular. Celulele canceroase sintetizează această substanță în cantități mari pentru a stimula creșterea de noi vase de sânge, pentru a se asigura oxigen și substanțe nutritive. Mai multe metode de imunoterapie pentru cancerul ovarian sunt în prezent în curs de dezvoltare și testare: anticorpi monoclonali, inhibitori ai punctelor de control, imunomodulatori, vaccinuri împotriva cancerului, terapie imunocelulară, viruși oncolitici.

Efectele secundare ale imunoterapiei

Tratamentul cu medicamente cu imunoterapie are unele caracteristici comune cu chimioterapia. Această similitudine constă în faptul că celulele tumorale mor în interiorul organelor și țesuturilor corpului, iar organismul trebuie să scape de ele, ca din material dăunător străin. Aceasta este o sarcină foarte intensivă, astfel încât pacientul poate prezenta simptome cauzate de suprasolicitarea diferitelor sisteme ale corpului.

Uneori, imunoterapia activează celulele imune excesiv și încep să atace țesuturile normale din organism. Din acest motiv, pot apărea unele reacții adverse:

  • Dacă membrana mucoasă a gurii și a faringelui este deteriorată, pe ea se dezvoltă ulcere dureroase, care se pot infecta. De obicei, acestea dispar în termen de 5-14 zile de la terminarea tratamentului.
  • Reacții cutanate: roșeață, umflături, uscăciune, sensibilitate crescută la lumină, vârfurile degetelor crăpate.
  • Simptome asemănătoare gripei: slăbiciune, slăbiciune, febră, frisoane, tuse.
  • Greață și vărsături.
  • Dureri de cap, amețeli.
  • Creșterea sau scăderea tensiunii arteriale.
  • Dureri musculare.
  • Dispnee.
  • Umflături la nivelul picioarelor.
  • Creșterea în greutate datorită retenției de lichide.
  • Diaree.

Efectele secundare sunt diferite pentru diferite imunoterapii. Este mai bine să discutați cu medicul dumneavoastră în prealabil și să întrebați ce probleme pot fi de așteptat în timpul tratamentului, cum să le tratați.

Imunoterapia: argumente pro și contra

Avantajul fără îndoială al imunoterapiei este că funcționează adesea în cazurile în care alte tipuri de tratament sunt ineficiente. Medicamentele imune pot spori terapia principală, cresc semnificativ șansele unei lupte de succes împotriva cancerului. Spre deosebire de medicamentele pentru chimioterapie, acestea nu atacă toate celulele care se înmulțesc rapid la rând, au o „țintă” bine definită, deci sunt mai puțin susceptibile de a provoca efecte secundare. În cele din urmă, imunoterapia „antrenează” sistemul imunitar să recunoască și să atace țesutul tumoral - acest lucru oferă un efect pe termen lung și ajută la reducerea riscului de recurență.

Cu toate acestea, nu totul este atât de lin. Medicamentele imuno prezintă, de asemenea, dezavantaje. Nu funcționează pentru toți pacienții. Uneori, tumora poate fi complet distrusă și, uneori, nu poate decât să încetinească creșterea. Oamenii de știință nu pot explica încă de ce rezultatele tratamentului sunt atât de diferite. Deși efectele secundare nu sunt la fel de frecvente ca în cazul chimioterapiei, uneori pot fi grave.

Imunoterapia este întotdeauna un tratament pe termen lung. De-a lungul timpului, medicamentul imun care a ajutat anterior pacientul să nu mai funcționeze. Dezavantajele includ costul destul de ridicat al imunoterapiei pentru cancer. Astfel, în fiecare caz, decizia trebuie luată individual. Înainte de a prescrie imunoterapia, medicul va cântări în mod necesar toate beneficiile și riscurile posibile..

Un alt dezavantaj al imunoterapiei este că nu este potrivit pentru toate tipurile de cancer. Nu există multe diagnostice de cancer pentru care a fost dezvoltat un medicament care poate afecta cu precizie și efect celulele acestui cancer. Cu toate acestea, aceasta este calea pe care oncologia continuă să o urmeze, descoperind din ce în ce mai multe medicamente noi și combinații ale acestora care pot afecta noi tipuri de tumori. Toate celelalte sunt pur avantaje care pot anula alte tipuri de tratament în viitorul apropiat..

Cât costă imunoterapia?

Imunoterapia este cel mai avansat tratament medicamentos pentru cancer. Costul imunoterapiei împotriva cancerului este destul de ridicat. Mai ales în comparație cu alte metode cunoscute. Costul tratamentului depinde de tipul de imunoterapie utilizat, de tipul și stadiul tumorii și de gradul său de agresivitate. Costul ridicat al imunoterapiei se datorează faptului că producerea imunoterapiei este un proces complex și costisitor.

Există foarte puține clinici în Rusia care oferă tratament cu imunoterapie. În majoritatea cazurilor, pentru a fi supus imunoterapiei, un rus trebuie să apeleze la intermediari pentru tratament în străinătate. Acestea sunt în principal Israel, Germania și Statele Unite. În acest caz, costul zborului și al tratamentului va fi imens. Dar acum, în Rusia, există o oportunitate de a urma un tratament de imunoterapie pentru cancer într-o clinică europeană, ceea ce îl face accesibil pentru mulți pacienți.

Articole Despre Leucemie